Astma, tulehdus ja G-proteiiniin kytketyt reseptorit (GPCR)

G-proteiiniin kytketyt reseptorit (GPCR:t) ovat solukalvolla ilmentyvien proteiinien perhe. Ne koostuvat 380 jäsenestä, jotka osallistuvat organismin tärkeisiin toimintoihin, ja ne ovat etuoikeutettuja terapeuttisia kohteita. Niiden ilmentyminen vaihtelee voimakkaasti solujen aineenvaihduntatilasta riippuen, erityisesti patologisissa tilanteissa. tutkimuksessa ehdotetaan sen määrittämiseksi, voitaisiinko GPCR:n ilmentymisen modulaatiota käyttää hoitojen biomarkkerina, joko prognostisena tai diagnostisena. Tätä varten tutkijat määrittävät 380 ihmisen GPCR:n ilmentymisprofiilin ihmisen verisolunäytteissä kahdessa kroonisessa tulehduksellisessa keuhkosairaudessa. : astma ja COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus). Nämä ovat vastustaneet tulehduksellisia infiltraatteja: astmaan liittyy eosinofiilien ja Th2-lymfosyyttien infiltraatio, kun taas COPD:ssä ilmateitse neutrofiilejä ja makrofageja Th1-lymfosyyttipopulaatiolla. GPCR-allekirjoitus (transkriptominen) määritetään valkosolujen kokonaismäärästä sekä yksittäisistä mono- ja polynukleaarisista populaatioista, jotka on saatu terveiltä henkilöiltä ja astma- tai keuhkoahtaumatautikonsultaatiossa valituista potilaista. Ekspression profilointianalyysi paljastaa GPCR:iden alaryhmät, joiden ilmentyminen on modifioitunut sairaudessa. Näiden biomarkkerialapopulaatioiden ilmentymisen vaihtelun spesifisyys määritetään tutkimuksella, jossa rekrytoidaan sata potilasta ja kontrollia sairautta kohden tällä rajoitusgeenien määrällä. Hankkeen tulokset johtavat näiden kroonisten tulehdussairauksien GPCR:n "identiteettikorttien" perustamiseen, joita voidaan siksi käyttää diagnostisina tai prognostisina biomarkkereina sairauden kehityksen tai tietyn hoidon tehokkuuden seuraamiseksi. Lisäksi tunnistettujen GPCR:ien yksityiskohtainen analyysi johtaa uusien terapeuttisten kohteiden ehdottamiseen tulehdussairauksille. Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi validoida GPCR:t mahdollisina tulehdussairauksien biomarkkereina.