Asma, Inflamación y Receptores acoplados a Proteína G (GPCR)

Los receptores acoplados a proteína G (GPCR) son una familia de proteínas que se expresan en la membrana celular. Están compuestos por 380 miembros implicados en importantes funciones del organismo y son dianas terapéuticas privilegiadas. Su expresión está muy modulada en función del estado metabólico de las células, en particular en situaciones patológicas. El estudio propone determinar si la modulación de la expresión de GPCR podría utilizarse como biomarcador, ya sea pronóstico o diagnóstico, de tratamientos. Para ello, los investigadores determinarán el perfil de expresión de los 380 GPCR humanos en muestras de células sanguíneas humanas en dos enfermedades pulmonares inflamatorias crónicas : asma y EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica). Estos tienen infiltrados inflamatorios opuestos: el asma se asocia con infiltración de eosinófilos y linfocitos Th2, mientras que la EPOC muestra neutrófilos y macrófagos dentro de las vías respiratorias con una población de linfocitos Th1. La firma GPCR (transcriptómica) se determinará en glóbulos blancos totales, así como en poblaciones mono y polinucleares aisladas obtenidas de sujetos sanos y pacientes seleccionados en la consulta de asma o EPOC. El análisis del perfil de expresión revelará subgrupos de GPCR cuya expresión se modifica en la enfermedad. La especificidad de la variación de la expresión de estas subpoblaciones de biomarcadores se determinará mediante un estudio que reclute cien pacientes y controles por enfermedad en este número restringido de genes. Los resultados del proyecto conducirán a establecer "tarjetas de identidad" GPCR para estas enfermedades inflamatorias crónicas, que por lo tanto podrían usarse como biomarcadores de diagnóstico o pronóstico para seguir la evolución de una enfermedad o la eficacia de un tratamiento determinado. Además, el análisis detallado de los GPCR identificados conducirá a proponer nuevas dianas terapéuticas para enfermedades inflamatorias. Por lo tanto, este estudio tiene el objetivo de validar los GPCR como biomarcadores potenciales para enfermedades inflamatorias.