Asthma, Entzündung und G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR)

Die G-Protein-gekoppelten Rezeptoren (GPCRs) sind eine Familie von Proteinen, die an der Zellmembran exprimiert werden. Sie bestehen aus 380 Mitgliedern, die an den wichtigen Funktionen des Organismus beteiligt sind, und stellen bevorzugte therapeutische Ziele dar. Ihre Expression wird in Abhängigkeit vom Stoffwechselzustand der Zellen, insbesondere in pathologischen Situationen, stark moduliert Die Studie schlägt vor zu bestimmen, ob die GPCR-Expressionsmodulation als Biomarker, entweder prognostisch oder diagnostisch, für Behandlungen verwendet werden könnte. Dazu werden die Forscher das Expressionsprofil der 380 menschlichen GPCRs in menschlichen Blutzellproben bei zwei chronisch entzündlichen Lungenerkrankungen bestimmen : Asthma und COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung). Diese haben entzündliche Infiltrate entgegengesetzt: Asthma ist mit einer Infiltration von Eosinophilen und Th2-Lymphozyten verbunden, wohingegen COPD Neutrophile und Makrophagen in den Luftwegen mit einer Population von Th1-Lymphozyten zeigt. Die GPCR-Signatur (transkriptomisch) wird an den gesamten weißen Blutkörperchen sowie an isolierten mono- und polynuklearen Populationen bestimmt, die von gesunden Probanden und Patienten stammen, die bei der Asthma- oder COPD-Konsultation ausgewählt wurden. Die Analyse des Expressionsprofils wird Untergruppen von GPCRs aufzeigen, deren Expression bei Krankheit modifiziert wird. Die Spezifität der Variation der Expression dieser Biomarker-Subpopulationen wird durch eine Studie bestimmt, an der 100 Patienten und Kontrollen pro Krankheit mit dieser beschränkten Anzahl von Genen rekrutiert werden. Die Ergebnisse des Projekts werden zur Erstellung von GPCR-"Identitätskarten" für diese chronischen Entzündungskrankheiten führen, die daher als diagnostische oder prognostische Biomarker verwendet werden könnten, um die Entwicklung einer Krankheit oder die Wirksamkeit einer bestimmten Behandlung zu verfolgen. Darüber hinaus wird eine detaillierte Analyse der identifizierten GPCRs dazu führen, neue therapeutische Ziele für entzündliche Erkrankungen vorzuschlagen. Diese Studie hat daher das Ziel, GPCRs als potenzielle Biomarker für entzündliche Erkrankungen zu validieren.