Астма, воспаление и рецепторы, связанные с G-белком (GPCR)

Рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), представляют собой семейство белков, экспрессируемых на клеточной мембране. Они состоят из 380 членов, участвующих в важных функциях организма, и являются привилегированными терапевтическими мишенями. Их экспрессия сильно модулируется в зависимости от метаболического состояния клеток, в частности, в патологических ситуациях. В исследовании предлагается определить, можно ли использовать модуляцию экспрессии GPCR в качестве биомаркера, прогностического или диагностического, для лечения. Для этого исследователи определят профиль экспрессии 380 человеческих GPCR в образцах клеток крови человека при двух хронических воспалительных заболеваниях легких. : бронхиальная астма и ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких). Они имеют противоположные воспалительные инфильтраты: астма связана с инфильтрацией эозинофилов и лимфоцитов Th2, тогда как ХОБЛ показывает нейтрофилы и макрофаги в дыхательных путях с популяцией лимфоцитов Th1. Сигнатура GPCR (транскриптомная) будет определяться на общих лейкоцитах, а также на изолированных моно- и полинуклеарных популяциях, полученных от здоровых субъектов и пациентов, отобранных на консультации по астме или ХОБЛ. Анализ профиля экспрессии выявит подгруппы GPCR, экспрессия которых изменяется при заболевании. Специфичность вариаций экспрессии этих субпопуляций биомаркеров будет определяться путем исследования, включающего сто пациентов и контролей для каждого заболевания по этому ограниченному количеству генов. Результаты проекта приведут к созданию «удостоверений личности» GPCR для этих хронических воспалительных заболеваний, которые, следовательно, могут использоваться в качестве диагностических или прогностических биомаркеров для отслеживания развития заболевания или эффективности данного лечения. Кроме того, подробный анализ идентифицированных GPCR позволит предложить новые терапевтические мишени для воспалительных заболеваний. Таким образом, это исследование имеет целью подтвердить GPCR как потенциальные биомаркеры воспалительных заболеваний.