Asma, inflamação e receptores acoplados à proteína G (GPCR)

Os receptores acoplados à proteína G (GPCRs) são uma família de proteínas expressas na membrana celular. São compostos por 380 membros envolvidos em importantes funções do organismo e são alvos terapêuticos privilegiados. A sua expressão é altamente modulada em função do estado metabólico das células, nomeadamente em situações patológicas. estudo propõe determinar se a modulação da expressão de GPCR pode ser usada como um biomarcador, seja prognóstico ou diagnóstico, de tratamentos. : asma e DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica). Estes têm infiltrados inflamatórios opostos: a asma está associada à infiltração de eosinófilos e linfócitos Th2, enquanto a DPOC mostra neutrófilos e macrófagos nas vias aéreas com uma população linfocítica Th1. A assinatura GPCR (transcriptómica) será determinada em glóbulos brancos totais, bem como em populações mono e polinucleares isoladas obtidas de indivíduos saudáveis ​​e de doentes selecionados na consulta de asma ou DPOC. A análise do perfil de expressão revelará subgrupos de GPCRs cuja expressão é modificada na doença. A especificidade da variação de expressão dessas subpopulações de biomarcadores será determinada, por meio de um estudo de recrutamento de cem pacientes e controles por doença neste número de restrição de genes. Os resultados do projeto levarão ao estabelecimento de "cartões de identidade" GPCR para essas doenças inflamatórias crônicas, que poderão, portanto, ser usados ​​como biomarcadores diagnósticos ou prognósticos para acompanhar a evolução de uma doença ou a eficácia de um determinado tratamento. Além disso, a análise detalhada dos GPCRs identificados levará à proposição de novos alvos terapêuticos para doenças inflamatórias. Este estudo tem, portanto, o objetivo de validar GPCRs como potenciais biomarcadores para doenças inflamatórias.