Astma, inflammation och G-proteinkopplade receptorer (GPCR)

De G-proteinkopplade receptorerna (GPCR) är en familj av proteiner som uttrycks i cellmembranet. De består av 380 medlemmar involverade i organismens viktiga funktioner och är privilegierade terapeutiska mål. Deras uttryck är mycket modulerat beroende på cellernas metaboliska tillstånd, särskilt i patologiska situationer. studien föreslår att bestämma huruvida GPCR-expressionsmodulering skulle kunna användas som en biomarkör, antingen prognostisk eller diagnostisk, för behandlingar. För att göra det kommer utredarna att fastställa uttrycksprofilen för de 380 mänskliga GPCR:erna i humana blodkroppsprover i två kroniska inflammatoriska lungsjukdomar : astma och KOL (kronisk obstruktiv lungsjukdom). Dessa har motsatt sig inflammatoriska infiltrat: astma är associerad med eosinofil- och Th2-lymfocytinfiltration medan KOL visar neutrofiler och makrofager i luftvägarna med en Th1-lymfocytpopulation. GPCR-signaturen (transkriptomisk) kommer att bestämmas på totala vita blodkroppar såväl som på isolerade mono- och polynukleära populationer erhållna från friska försökspersoner och patienter som valts ut vid astma- eller KOL-konsultationen. Uttrycksprofileringsanalysen kommer att avslöja undergrupper av GPCR vars uttryck är modifierat i sjukdom. Specificiteten för variationen av uttrycket för dessa biomarkörsubpopulationer kommer att bestämmas genom en studie som rekryterar hundra patienter och kontroller per sjukdom på detta begränsande antal gener. Resultaten av projektet kommer att leda till att upprätta GPCR "identitetskort" för dessa kroniska inflammatoriska sjukdomar, som därför kan användas som diagnostiska eller prognostiska biomarkörer för att följa utvecklingen av en sjukdom eller effekten av en given behandling. Dessutom kommer detaljerad analys av de identifierade GPCR att leda till att föreslå nya terapeutiska mål för inflammatoriska sjukdomar. Denna studie har därför som mål att validera GPCR som potentiella biomarkörer för inflammatoriska sjukdomar.