Asma, infiammazione e recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR)

I recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR) sono una famiglia di proteine ​​espresse sulla membrana cellulare. Sono composti da 380 membri coinvolti nelle importanti funzioni dell'organismo e sono bersagli terapeutici privilegiati. La loro espressione è altamente modulata a seconda dello stato metabolico delle cellule, in particolare in situazioni patologiche. studio propone di determinare se la modulazione dell'espressione GPCR possa essere utilizzata come biomarcatore, prognostico o diagnostico, dei trattamenti. Per fare ciò, i ricercatori determineranno il profilo di espressione dei 380 GPCR umani in campioni di cellule del sangue umano in due malattie polmonari infiammatorie croniche : asma e BPCO (broncopneumopatia cronica ostruttiva). Questi hanno infiltrati infiammatori opposti: l'asma è associato a infiltrazione di eosinofili e linfociti Th2 mentre la BPCO mostra neutrofili e macrofagi all'interno delle vie aeree con una popolazione di linfociti Th1. La firma GPCR (trascrittomica) sarà determinata su globuli bianchi totali e su popolazioni isolate mononucleari e polinucleari ottenute da soggetti sani e pazienti selezionati durante la consultazione per asma o BPCO. L'analisi del profilo di espressione rivelerà sottogruppi di GPCR la cui espressione è modificata nella malattia. La specificità della variazione di espressione di queste sottopopolazioni di biomarcatori sarà determinata da uno studio che recluta un centinaio di pazienti e controlli per malattia su questo numero limitato di geni. I risultati del progetto porteranno a stabilire "carte d'identità" GPCR per queste malattie infiammatorie croniche, che potrebbero quindi essere utilizzate come biomarcatori diagnostici o prognostici per seguire l'evoluzione di una malattia o l'efficacia di un determinato trattamento. Inoltre, un'analisi dettagliata dei GPCR identificati porterà a proporre nuovi bersagli terapeutici per le malattie infiammatorie. Questo studio ha quindi l'obiettivo di validare i GPCR come potenziali biomarcatori per le malattie infiammatorie.