Temsirolimus og stråling for ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose NSCLC.
• Patienter skal have indikation for thoraxbestråling.
• Fordi alle patienter vil modtage strålebehandling til en thoraxmasse, skal de have en radiografisk målbar sygdom for at deltage.
• Patienter er muligvis ikke kandidater til endelig kemoradiation med kurativ hensigt.
• Forudgående behandling af lungekræft (kemoterapi, strålebehandling og kirurgi) er tilladt, hvis den er afsluttet mindst 4 uger før, og hvis alle behandlingsrelaterede toksiciteter er løst.
• Mindst 18 år.
• Forventet levetid på > 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Effekten af ​​temsirolimus på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har været i behandling med temsirolimus.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med symptomgivende hjernemetastaser. Kendte hjernemetastaser er tilladt, hvis de er asymptomatiske og tidligere behandlet.
• Patienter får muligvis ikke enzym-inducerende antiepileptika (EIAED'er; f.eks. phenytoin, carbamazepin, phenobarbital) eller nogen anden CYP3A4-inducer, såsom rifampin eller perikon, da disse kan nedsætte temsirolimus-niveauet. En delvis liste over midler, som interagerer med cytochrom P450 (CYP3A) findes i appendiks B. Brug af midler, der potent hæmmer CYP3A (og dermed kan hæve temsirolimus-niveauer), såsom ketoconazol, frarådes, men er ikke specifikt forbudt. Temsirolimus kan hæmme CYP2D6 og kan nedsætte metabolisme (og øge lægemiddelniveauer) af lægemidler, der er substrater for CYP2D6, såsom kodein. Det er overladt til lægens skøn, om det er hensigtsmæssigt at bruge sådanne midler. En liste over lægemidler, der kan have potentielle interaktioner med CYP2D6, findes i Appendiks B. Hvis der er tvivl om egnethed baseret på samtidig medicinering, bør den primære investigator kontaktes. Al samtidig medicin skal registreres.
• Patienter med kendte overfølsomhedsreaktioner over for makrolidantibiotika (såsom erythromycin, clarithromycin og azithromycin).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Kendte HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
• Patienter, der tidligere har modtaget thoraxstrålebehandling rettet mod det tumorvolumen, der skal behandles med strålebehandling i henhold til denne protokol.