Temsirolimus e radiazioni per il carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di NSCLC confermata istologicamente o citologicamente.
• I pazienti devono avere un'indicazione per la radioterapia toracica.
• Poiché tutti i pazienti riceveranno radioterapia su una massa toracica, devono avere una malattia misurabile radiograficamente per partecipare.
• I pazienti potrebbero non essere candidati alla chemioradioterapia definitiva con intento curativo.
• Il trattamento precedente del cancro del polmone (chemioterapia, radioterapia e chirurgia) è consentito se completato almeno 4 settimane prima e se tutte le tossicità correlate al trattamento sono state risolte.
• Almeno 18 anni di età.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti ≥3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
  • clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Gli effetti di temsirolimus sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con temsirolimus.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche. Le metastasi cerebrali note sono consentite se asintomatiche e precedentemente trattate.
• I pazienti potrebbero non ricevere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED; ad es. fenitoina, carbamazepina, fenobarbital) né altri induttori del CYP3A4 come rifampicina o erba di San Giovanni, poiché questi possono ridurre i livelli di temsirolimus. Un elenco parziale di agenti che interagiscono con il citocromo P450 (CYP3A) si trova nell'Appendice B. L'uso di agenti che inibiscono potentemente il CYP3A (e quindi possono aumentare i livelli di temsirolimus), come il ketoconazolo, è sconsigliato, ma non specificamente proibito. Temsirolimus può inibire il CYP2D6 e può ridurre il metabolismo (e aumentare i livelli del farmaco) dei farmaci che sono substrati del CYP2D6, come la codeina. L'appropriatezza d'uso di tali agenti è lasciata alla discrezione del medico. Un elenco di farmaci che possono avere potenziali interazioni con CYP2D6 si trova nell'Appendice B. In caso di dubbi sull'ammissibilità basata su farmaci concomitanti, è necessario contattare il ricercatore principale. Tutti i farmaci concomitanti devono essere registrati.
• Pazienti con note reazioni di ipersensibilità agli antibiotici macrolidi (come eritromicina, claritromicina e azitromicina).
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• I pazienti HIV positivi noti in terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa del potenziale di interazioni farmacocinetiche. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia toracica diretta al volume tumorale da trattare con radioterapia secondo questo protocollo.