Temsirolimus a záření pro nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu NSCLC.
• Pacienti musí mít indikaci k ozáření hrudníku.
• Protože všichni pacienti budou dostávat radiační terapii na hrudní masu, musí mít rentgenologicky měřitelné onemocnění, aby se mohli zúčastnit.
• Pacienti nemusí být kandidáty na definitivní chemoradiaci s kurativním záměrem.
• Předchozí léčba rakoviny plic (chemoterapie, radiační terapie a chirurgický zákrok) je povolena, pokud byla dokončena alespoň 4 týdny před a pokud byly odstraněny všechny toxicity související s léčbou.
• Minimálně 18 let.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty ≥3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
  • krevní destičky ≥100 000/mcl
  • celkový bilirubin < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
  • clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Účinky temsirolimu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu temsirolimem.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami. Známé mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou asymptomatické a dříve léčené.
• Pacienti nemusí užívat antiepileptika indukující enzymy (EIAED; např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) ani žádný jiný induktor CYP3A4, jako je rifampin nebo třezalka tečkovaná, protože mohou snižovat hladiny temsirolimu. Částečný seznam látek, které interagují s cytochromem P450 (CYP3A), je uveden v příloze B. Použití látek, které silně inhibují CYP3A (a tudíž mohou zvyšovat hladiny temsirolimu), jako je ketokonazol, se nedoporučuje, ale není výslovně zakázáno. Temsirolimus může inhibovat CYP2D6 a může snižovat metabolismus (a zvyšovat hladiny léčiva) léků, které jsou substráty pro CYP2D6, jako je kodein. Vhodnost použití takových činidel je ponechána na uvážení lékaře. Seznam léků, které mohou mít potenciální interakce s CYP2D6, je uveden v příloze B. V případě jakýchkoli pochybností o vhodnosti na základě souběžné medikace je třeba kontaktovat hlavního zkoušejícího. Všechny souběžně užívané léky musí být zaznamenány.
• Pacienti se známými reakcemi přecitlivělosti na makrolidová antibiotika (jako je erythromycin, klarithromycin a azithromycin).
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Známí HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
• Pacienti, kteří dostali předchozí radiační terapii hrudníku zaměřenou na objem nádoru, který má být léčen radioterapií podle tohoto protokolu.