Temsirolimus e radiação para câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de NSCLC.
• Os pacientes devem ter indicação de radioterapia torácica.
• Como todos os pacientes receberão radioterapia em uma massa torácica, eles devem ter doença mensurável radiograficamente para participar.
• Os pacientes podem não ser candidatos à quimiorradiação definitiva com intenção curativa.
• O tratamento prévio de câncer de pulmão (quimioterapia, radioterapia e cirurgia) é permitido se concluído pelo menos 4 semanas antes e se todas as toxicidades relacionadas ao tratamento forem resolvidas.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos ≥3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
  • depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os efeitos do temsirolimo no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento prévio com temsirolimo.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas. Metástases cerebrais conhecidas são permitidas se assintomáticas e previamente tratadas.
• Os pacientes podem não estar recebendo drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs; por exemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) nem qualquer outro indutor de CYP3A4, como rifampicina ou erva de São João, pois podem diminuir os níveis de temsirolimo. Uma lista parcial de agentes que interagem com o citocromo P450 (CYP3A) é encontrada no Apêndice B. O uso de agentes que inibem fortemente o CYP3A (e, portanto, podem aumentar os níveis de temsirolimus), como o cetoconazol, é desencorajado, mas não especificamente proibido. O temsirolimus pode inibir o CYP2D6 e pode diminuir o metabolismo (e aumentar os níveis do medicamento) de medicamentos que são substratos do CYP2D6, como a codeína. A adequação do uso de tais agentes é deixada a critério do médico. Uma lista de medicamentos que podem ter interações potenciais com CYP2D6 é encontrada no Apêndice B. Se houver alguma dúvida sobre a elegibilidade com base na medicação concomitante, o investigador principal deve ser contatado. Todos os medicamentos concomitantes devem ser registrados.
• Pacientes com reações de hipersensibilidade conhecidas a antibióticos macrólidos (como eritromicina, claritromicina e azitromicina).
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Pacientes HIV-positivos conhecidos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.
• Pacientes que receberam radioterapia torácica prévia direcionada ao volume tumoral a ser tratado com radioterapia neste protocolo.