Temsyrolimus i promieniowanie w przypadku niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie NSCLC.
• Pacjenci muszą mieć wskazania do radioterapii klatki piersiowej.
• Ponieważ wszyscy pacjenci będą poddawani radioterapii guza klatki piersiowej, aby wziąć w nich udział, muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie.
• Pacjenci mogą nie być kandydatami do ostatecznej chemioradioterapii z zamiarem wyleczenia.
• Wcześniejsze leczenie raka płuca (chemioterapia, radioterapia i operacja) jest dozwolone, jeśli zostało zakończone co najmniej 4 tygodnie wcześniej i jeśli wszystkie toksyczności związane z leczeniem ustąpiły.
• Co najmniej 18 lat.
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty ≥3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/ml
  • płytki krwi ≥100 000/ml
  • bilirubina całkowita < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X instytucjonalna górna granica normy
  • kreatyniny w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
  • klirens kreatyniny ≥60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Wpływ temsyrolimusu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni temsyrolimusem.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu. Znane przerzuty do mózgu są dopuszczalne, jeśli są bezobjawowe i wcześniej leczone.
• Pacjenci mogą nie otrzymywać leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED; np. fenytoina, karbamazepina, fenobarbital) ani żadnych innych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna lub ziele dziurawca, ponieważ mogą one zmniejszać stężenie temsyrolimusu. Częściowa lista leków wchodzących w interakcje z cytochromem P450 (CYP3A) znajduje się w Dodatku B. Stosowanie środków, które silnie hamują CYP3A (i przez to mogą zwiększać stężenie temsyrolimusu), takich jak ketokonazol, jest odradzane, ale nie jest wyraźnie zabronione. Temsyrolimus może hamować CYP2D6 i może zmniejszać metabolizm (i zwiększać stężenie leku) leków będących substratami dla CYP2D6, takich jak kodeina. Stosowność zastosowania takich środków pozostawia się uznaniu lekarza. Lista leków, które mogą wchodzić w interakcje z CYP2D6, znajduje się w Załączniku B. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości co do kwalifikowalności w oparciu o jednocześnie stosowane leki, należy skontaktować się z głównym badaczem. Należy odnotować wszystkie jednocześnie stosowane leki.
• Pacjenci ze znaną reakcją nadwrażliwości na antybiotyki makrolidowe (takie jak erytromycyna, klarytromycyna i azytromycyna).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Znani pacjenci HIV-pozytywni poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na potencjalne interakcje farmakokinetyczne. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej skierowaną na objętość guza, która ma być leczona radioterapią zgodnie z tym protokołem.