Temsirolimus og stråling for ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose NSCLC.
• Pasienter skal ha indikasjon for thoraxstråling.
• Fordi alle pasienter skal få strålebehandling til en thoraxmasse, må de ha radiografisk målbar sykdom for å delta.
• Pasienter er kanskje ikke kandidater for definitiv kjemoradiasjon med kurativ hensikt.
• Tidligere behandling av lungekreft (kjemoterapi, strålebehandling og kirurgi) er tillatt dersom den er fullført minst 4 uker før og hvis alle behandlingsrelaterte toksisiteter er løst.
• Minst 18 år.
• Forventet levealder > 12 uker.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter ≥3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
  • kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Effekten av temsirolimus på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere behandling med temsirolimus.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser. Kjente hjernemetastaser er tillatt hvis de er asymptomatiske og tidligere behandlet.
• Pasienter får kanskje ikke enzyminduserende antiepileptika (EIAEDs; f.eks. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) eller noen annen CYP3A4-induktor som rifampin eller johannesurt, da disse kan redusere temsirolimusnivåene. En delvis liste over midler som interagerer med cytokrom P450 (CYP3A) finnes i vedlegg B. Bruk av midler som kraftig hemmer CYP3A (og dermed kan øke temsirolimus-nivåene), slik som ketokonazol, frarådes, men er ikke spesielt forbudt. Temsirolimus kan hemme CYP2D6, og kan redusere metabolismen (og øke legemiddelnivået) av legemidler som er substrater for CYP2D6, som kodein. Hensikten med bruk av slike midler er overlatt til legens skjønn. En liste over legemidler som kan ha potensielle interaksjoner med CYP2D6 er funnet i vedlegg B. Hvis det er tvil om kvalifisering basert på samtidig medisinering, bør hovedetterforskeren kontaktes. Alle samtidige medisiner skal registreres.
• Pasienter med kjente overfølsomhetsreaksjoner overfor makrolidantibiotika (som erytromycin, klaritromycin og azitromycin).
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Kjente HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
• Pasienter som tidligere har mottatt thoraxstrålebehandling rettet mot tumorvolumet som skal behandles med strålebehandling på denne protokollen.