Temsirolimus y radiación para el cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC.
• Los pacientes deben tener una indicación para la radiación torácica.
• Debido a que todos los pacientes recibirán radioterapia para una masa torácica, deben tener una enfermedad medible radiográficamente para participar.
• Es posible que los pacientes no sean candidatos para la quimiorradiación definitiva con intención curativa.
• Se permite el tratamiento previo de cáncer de pulmón (quimioterapia, radioterapia y cirugía) si se completa al menos 4 semanas antes y si se resuelven todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento.
• Al menos 18 años de edad.
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O
  • aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos de temsirolimus en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan tenido tratamiento previo con temsirolimus.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas. Se permiten metástasis cerebrales conocidas si son asintomáticas y tratadas previamente.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED; por ejemplo, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital) ni ningún otro inductor de CYP3A4, como rifampicina o hierba de San Juan, ya que estos pueden disminuir los niveles de temsirolimus. En el Apéndice B se encuentra una lista parcial de agentes que interactúan con el citocromo P450 (CYP3A). Se desaconseja, pero no se prohíbe específicamente, el uso de agentes que inhiben potentemente el CYP3A (y por lo tanto pueden elevar los niveles de temsirolimus), como el ketoconazol. Temsirolimus puede inhibir CYP2D6 y puede disminuir el metabolismo (y aumentar los niveles de fármaco) de fármacos que son sustratos de CYP2D6, como la codeína. La idoneidad del uso de tales agentes se deja a discreción del médico. En el Apéndice B se encuentra una lista de medicamentos que pueden tener interacciones potenciales con CYP2D6. Si hay alguna duda sobre la elegibilidad basada en la medicación concomitante, se debe contactar al Investigador Principal. Todos los medicamentos concomitantes deben ser registrados.
• Pacientes con reacciones de hipersensibilidad conocidas a los antibióticos macrólidos (como eritromicina, claritromicina y azitromicina).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los pacientes seropositivos conocidos que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia torácica previa dirigida al volumen del tumor a tratar con radioterapia en este protocolo.