Temsirolimuusi ja säteily ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC-diagnoosi.
• Potilailla on oltava indikaatio rintakehän säteilylle.
• Koska kaikki potilaat saavat sädehoitoa rintakehän massaa myöten, heillä on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus osallistuakseen.
• Potilaat eivät välttämättä ole ehdokkaita lopulliseen kemosäteilyhoitoon parantavalla tarkoituksella.
• Keuhkosyövän aikaisempi hoito (kemoterapia, sädehoito ja leikkaus) on sallittu, jos se on saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen ja jos kaikki hoitoon liittyvät myrkyllisyydet ovat poistuneet.
• Vähintään 18-vuotias.
• Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • leukosyytit ≥3 000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
  • kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Temsirolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin temsirolimuusihoitoa.
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja. Tunnetut aivometastaasit ovat sallittuja, jos ne ovat oireettomia ja niitä on aiemmin hoidettu.
• Potilaat eivät ehkä saa entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED; esim. fenytoiinia, karbamatsepiinia, fenobarbitaalia) eivätkä muita CYP3A4:n indusoijia, kuten rifampiinia tai mäkikuismaa, koska ne voivat alentaa temsirolimuusipitoisuutta. Osittainen luettelo sytokromi P450:n (CYP3A) kanssa vuorovaikutuksessa olevista aineista on liitteessä B. Sellaisten aineiden, jotka estävät voimakkaasti CYP3A:ta (ja voivat siten nostaa temsirolimuusipitoisuutta), kuten ketokonatsolin, käyttöä ei suositella, mutta ei erityisesti kiellettyä. Temsirolimuusi voi estää CYP2D6:ta ja heikentää CYP2D6:n substraattien, kuten kodeiinin, metaboliaa (ja lisätä lääkepitoisuutta). Tällaisten aineiden käytön tarkoituksenmukaisuus on jätetty lääkärin harkinnan varaan. Luettelo lääkkeistä, joilla voi olla mahdollisia yhteisvaikutuksia CYP2D6:n kanssa, on liitteessä B. Jos kelpoisuudesta on epäilyksiä samanaikaisen lääkityksen perusteella, tulee ottaa yhteyttä johtavaan tutkijaan. Kaikki samanaikaiset lääkkeet on kirjattava.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan yliherkkyysreaktioita makrolidiantibiooteille (kuten erytromysiini, klaritromysiini ja atsitromysiini).
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa rintakehän sädehoitoa, joka on suunnattu kasvaimen tilavuuteen, jota hoidetaan sädehoidolla tämän protokollan mukaisesti.