Temsirolimus und Strahlung bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines NSCLC vorliegen.
• Bei den Patienten muss eine Indikation für eine Thoraxbestrahlung vorliegen.
• Da alle Patienten eine Strahlentherapie einer Raumforderung im Brustraum erhalten, müssen sie eine radiologisch messbare Erkrankung haben, um teilnehmen zu können.
• Patienten sind möglicherweise keine Kandidaten für eine endgültige Radiochemotherapie mit heilender Absicht.
• Eine vorherige Behandlung von Lungenkrebs (Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation) ist zulässig, wenn sie mindestens 4 Wochen vorher abgeschlossen wurde und alle behandlungsbedingten Toxizitäten behoben sind.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mcL
  • Blutplättchen ≥100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin < 1,5
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Die Auswirkungen von Temsirolimus auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit Temsirolimus behandelt wurden.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Bekannte Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie asymptomatisch sind und zuvor behandelt wurden.
• Patienten erhalten möglicherweise keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAEDs; z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital) oder andere CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin oder Johanniskraut, da diese den Temsirolimus-Spiegel senken können. Eine unvollständige Liste der Wirkstoffe, die mit Cytochrom P450 (CYP3A) interagieren, finden Sie in Anhang B. Von der Verwendung von Wirkstoffen, die CYP3A stark hemmen (und daher den Temsirolimus-Spiegel erhöhen können), wie etwa Ketoconazol, wird abgeraten, sie ist jedoch nicht ausdrücklich verboten. Temsirolimus kann CYP2D6 hemmen und den Metabolismus von Arzneimitteln, die Substrate für CYP2D6 sind, wie z. B. Codein, verringern (und die Arzneimittelspiegel erhöhen). Die Angemessenheit des Einsatzes solcher Mittel liegt im Ermessen des Arztes. Eine Liste von Medikamenten, die potenzielle Wechselwirkungen mit CYP2D6 haben können, finden Sie in Anhang B. Wenn aufgrund der Begleitmedikation Zweifel an der Eignung bestehen, sollte der Hauptprüfarzt kontaktiert werden. Alle Begleitmedikamente müssen erfasst werden.
• Patienten mit bekannten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Makrolid-Antibiotika (wie Erythromycin, Clarithromycin und Azithromycin).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Bekanntermaßen HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer marksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.
• Patienten, die zuvor eine thorakale Strahlentherapie erhalten haben, die auf das zu behandelnde Tumorvolumen gerichtet ist, werden gemäß diesem Protokoll mit Strahlentherapie behandelt.