Treximet ved akut migrænehovedpine: vurdering af kognitiv funktion

Overordnet undersøgelsesdesign:

Denne undersøgelse skal være en dobbeltblind crossover-sammenligningsundersøgelse hos patienter under et migrænehovedpineanfald med vurderinger en og to timer efter behandlingen. Patienter med en IHS-diagnose migræne med eller uden aura kan inkluderes. Patienterne vil udfylde et spørgeskema vedrørende karakteren af ​​deres migræneanfald, herunder deres indtryk af kognitiv svækkelse, hvis nogen. Historisk associerede symptomer vil blive opført. Menstruationsassocieret migrænehistorie vil blive vurderet. 30 patienter vil blive randomiseret til Treximet eller placebo i en 1:1 måde for den første behandling og i omvendt rækkefølge for behandling ved det andet migræneanfald. På denne måde vil hver patient være hans eller hendes egen kontrol. 60 migrænehovedpine vil blive behandlet i denne undersøgelse. Det er også tidligere blevet diskuteret, at efter 3 øvelsessessioner med MEWT, frembringer yderligere administration af MEWT ikke bias ved en øvelseseffekt, da ANAM har vist sig ikke at producere bias ved en øvelseseffekt.10 Derfor vil patienter have 3 praksissessioner i klinikken, før de tager baseline MEWT.

I løbet af baseline-perioden, mens patienten er uden migrænesymptomer og har det godt (interiktal periode), vil der blive udført tre praksisforsøg på MEWT, og et fjerde MEWT-forsøg vil blive taget med scoren registreret for en neuropsykologisk baseline. Når patienten oplever migrænehovedpine, vil patienten vurdere hovedpinens sværhedsgrad og tilhørende symptomer og derefter tage Treximet eller tilsvarende placebo. Patienten vil gentage hovedpine og tilhørende symptomcheckliste og MEWT 1 og 2 timer efter behandlingen. Redningsmedicin vil være tilladt efter 2 timer for de patienter, der har brug for det.

4.0 Kliniske metoder:

4.1 Valg af undersøgelsespopulation:

4.2 Besøg 1 (skærmbesøg): Efter informeret samtykke gennemgået og underskrevet, inklusions- og eksklusionskriterier gennemgået og patienten godkendt til undersøgelsen, vil patienterne have vurderinger og praktisere MEWT-sessioner som anført nedenfor. Patienterne vil derefter blive planlagt til besøg 2.

Disse vurderinger vil blive gennemført i følgende rækkefølge:

1. . Type(r) migræne inklusive menstruationsmigræne
2. . Medicinsk og kirurgisk historie
3. . Migrænehistorie: debutalder, kognitiv dysfunktionsalder
4. . Familiehistorie med migræne
5. . Forudgående behandling af migræne, både rednings- og forebyggende
6. . Alder, køn, uddannelsesmæssig baggrund
7. Samtidig medicin
8. Generelle fysiske og neurologiske undersøgelser
9. Gennemgang med patientens hovedpinesværheds- og symptomvurderingsskemaer

10. To træningssessioner på MEWT

    4.3 Besøg 2 Patienten skal vende tilbage til klinikken inden for 2 uger for at gennemgå sværhedsgraden af ​​hovedpine og symptomskemaer, der skal udfyldes hjemme eller på arbejde, mens han oplever migræne. To MEWT-sessioner vil blive taget, en sidste session til praksis og den anden til en baseline-test, der skal sammenlignes med MEWT-vurdering, mens du oplever en migræne. Forsøgspersonen randomiseres til treximet eller placebo og får medicinpakke og instruktioner.* Forsøgspersonen får også MEWT-enhed med hjem sammen med vurderinger og dagbog.

    4.4 Besøg 3 (efterbehandlingsbesøg nr. 1): Patienten skal vende tilbage til klinikken inden for en uge efter behandling af en migræne for at gennemgå hovedpinesværheds- og symptomvurderingsskemaer, MEWT-scoring og mejeriprodukter (AE). Patienten fik anden medicinpakke til anden migrænebehandling.* Emnet får MEWT-enhed og vurderingsskemaer til at tage med hjem og udfylde, når de oplever hovedpine.

    4.5 Besøg 4 (efterbehandlingsbesøg nr. 2): Patienten skal vende tilbage til klinikken inden for en uge efter behandling af den anden migræne for at gennemgå hovedpinens sværhedsgrad og symptomvurderingsskemaer, MEWT-scoring og AD-mejeri.

    * Patienter kan tage valgfri redningsmedicin efter 2 timer efter at have taget Treximet eller placebo, hvis de ønsker det.

    5.0 Uønskede hændelser

    En bivirkningsdefinition for denne protokol er som følger:

    Enhver uventet, uønsket medicinsk hændelse, der anses for klinisk signifikant af investigator.

    Alle uønskede hændelser, der passer til denne beskrivelse, vil blive fanget og registreret på case-rapportformularerne.

    I tilfælde af at en forsøgsperson trækkes ud af undersøgelsen på grund af en uønsket hændelse, skal den registreres på CRF som sådan. Forsøgspersonen skal følges og behandles af investigator, indtil den unormale parameter eller symptom er forsvundet eller stabiliseret.

    Alle uønskede hændelser vil blive registreret i Case Report Form (CRF)

    6.0 Alvorlige uønskede hændelser

    En alvorlig AE betyder enhver uønsket hændelse, der passer til beskrivelsen ovenfor, men som også indeholder en af ​​følgende:

    • Død
    • Livstruende oplevelse, som sætter forsøgspersonen i umiddelbar risiko for at dø af hændelsen, som den indtraf.
    • Fuld indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse
    • Vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet
    • Medfødt anomali eller fødselsdefekt

    Alle rapporter om disse hændelser under gennemførelsen af ​​undersøgelsen vil straks blive rapporteret til sponsoren, til IRB og til Medwatch.

    7.0 Statistisk analyseplan, prøvestørrelsesbegrundelse og effektanalyse

    Kognitiv funktions- og effektivitetsanalyse (smertelindring) vil blive beregnet på ITT-populationen (intent-to-treat). Der vil blive præsenteret statistik for hovedpinerespons (0-3 skala), smertefri respons, sikkerhed og demografi. Fem undersæt af MEWT vil blive brugt (CPT, MTS, MP, PRT og SRT - se tabel 1). Fire af MEWT's undergruppetest (CPT, MTS, MP og PRT) vil blive bedømt for 'gennemstrømning', som er antallet af korrekte svar pr. minut. Dette er et mål for effektivitet, der kombinerer både hastighed og nøjagtighed i en enkelt score. SRT vil blive beregnet for reaktionstid i msek. Gruppegennemsnit vil blive beregnet ud fra hver patients middelværdi for hver MEWT-subtest og sammenlignet med hvert stadie af migrænen: migrænefri, migræneforbehandling (tid nul) og migræne efterbehandling (tid 1 og 2 timer). Hver MEWT-subtest vil blive beregnet ved hjælp af et gentaget mål 1 x 3 (hvert stadium af migræne: migrænefrit, før og efter behandling) ved variansanalyse (ANOVA) for statistisk signifikans på mindst p = 0,05 eller bedre.

    8.0 Studiets varighed

    Ni måneder (30 patienter med baseline praksissessioner, behandling af 2 separate migrænehovedpine)

    9.0 Specifikke krav til lægemiddelforsyning

    Treximet og matchende placebo

    10.0 Publikations-/præsentationsplan

    Indsendelse til et nationalt og/eller internationalt hovedpinemøde, så snart data er blevet analyseret. Indsendelse til et peer review-tidsskrift inden for 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesanalysen.

    11.0 Kildedokumentation og udfyldelse af sagsrapportformular

    Kildedokumenter er defineret som originale dokumenter, data og registreringer. Disse kan omfatte hospitalsjournaler, kliniske og kontordiagrammer, laboratorieresultater, kognitive data og information osv. Sagsrapportformularens dokumenter vil tjene som kildeposter for denne retssag. Alle formularer udfyldes inden for 5 hverdage efter studiebesøget. En CRF vil blive tilvejebragt for hvert tilmeldt studiefag. Alle CRF'er vil blive afsluttet med sort blæk. Alle rettelser vil blive foretaget ved at strege igennem med en enkelt linje og skrive korrekte data over, ved siden af ​​eller under de fejlagtige data, for ikke at skjule den oprindelige indtastning. Hver rettelse vil blive paraferet og dateret af den person, der foretager rettelsen.

    12.0 Opbevaring og tilgængelighed af optegnelser

    Investigatoren vil vedligeholde tilstrækkelige optegnelser for protokollen, herunder underskrevne informerede samtykker, patientinformationsark, udfyldte kildedokumenter, CRF'er, laboratorierapporter, medicinske optegnelser, AE-rapporter og oplysninger om alle forsøgspersoner, der har afbrudt behandlingen.

    13.0 Etik

    Good Clinical Practice (GCP) kræver, at den kliniske protokol, eventuelle protokolændringer, Investigators Brochure, hvis det er relevant, informeret samtykke/samtykke og alle andre former for emneinformation relateret til undersøgelsen (inklusive annoncer) gennemgås af IEC/IRB. IRB-godkendelse er obligatorisk før påbegyndelse af undersøgelsesrelaterede aktiviteter.

    Undersøgelsen vil blive udført i henhold til protokollen i overensstemmelse med ICH-retningslinjer, gældende regler og retningslinjer for klinisk undersøgelsesudførelse og de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen.

    14.0 Brug af oplysninger/fortrolighed

    Alle oplysninger indhentet under udførelsen af ​​dette kliniske forsøg betragtes som fortrolige. Disse oplysninger kan videregives efter behov af Neurological Research Center Inc eller GlaxoSmithKline, Inc. til andre kliniske efterforskere, IEC/IRB, FDA og andre statslige myndigheder. Patientidentifikatorer vil omfatte patienttildelt nummer, alder og køn. Patientinitialer vil ikke blive frigivet til virksomheden, da dette er irrelevant information. Investigatoren vil vedligeholde en fortrolig emneidentifikationskodeliste over alle forsøgspersoner, der er tilmeldt undersøgelsen efter navn og emnenummer. Denne liste vil blive vedligeholdt på undersøgelsesstedet.