Treximet akuutissa migreenipäänsärkyssä: kognitiivisten toimintojen arviointi

Kokonaistutkimuksen suunnittelu:

Tämän tutkimuksen on tarkoitus olla kaksoissokkoutettu ristikkäinen vertailututkimus potilailla, jotka kärsivät migreenipäänsärkykohtauksesta, ja arvioinnit tehdään tunnin ja kahden tunnin kuluttua hoidosta. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on IHS-diagnoosi migreeni auralla tai ilman. Potilaat täyttävät kyselylomakkeen migreenikohtaustensa luonteesta, mukaan lukien heidän vaikutelmansa kognitiivisesta heikkenemisestä, jos sellaista on. Historiallisesti liittyvät oireet luetellaan. Kuukautisiin liittyvä migreenihistoria arvioidaan. 30 potilasta satunnaistetaan saamaan Treximetiä tai lumelääkettä suhteessa 1:1 ensimmäiseen hoitoon ja päinvastaisessa järjestyksessä toisen migreenikohtauksen kohdalla. Tällä tavalla jokainen potilas on oma kontrollinsa. Tässä tutkimuksessa hoidetaan 60 migreenipäänsärkyä. Aiemmin on myös keskusteltu siitä, että MEWT:n kanssa suoritetun kolmen harjoituskerran jälkeen MEWT:n lisäannos ei aiheuta harhaa harjoitusvaikutuksella, koska ANAM:n on osoitettu ei aiheuta harhaa harjoitusvaikutuksella.10 Siksi potilailla on 3 harjoituskertaa klinikalla ennen lähtötason MEWT:n ottamista.

Perusjakson aikana, kun potilaalla ei ole migreenioireita ja hän voi hyvin (interiktaalinen jakso), suoritetaan kolme MEWT-harjoituskoetta ja neljäs MEWT-koe, jonka pisteet kirjataan neuropsykologiselle lähtötasolle. Kun potilas kokee migreenipäänsärkyä, potilas arvioi päänsäryn vakavuuden ja siihen liittyvät oireet ja ottaa sitten Treximetin tai vastaavan lumelääkkeen. Potilas toistaa päänsäryn ja siihen liittyvien oireiden tarkistuslistan ja MEWT:n 1 ja 2 tuntia hoidon jälkeen. Pelastuslääkitys sallitaan 2 tunnin kohdalla sitä tarvitseville potilaille.

4.0 Kliiniset menetelmät:

4.1 Tutkimusjoukon valinta:

4.2 Käynti 1 (seulontakäynti): Kun tietoinen suostumus on tarkistettu ja allekirjoitettu, sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit on tarkistettu ja potilas on hyväksytty tutkimukseen, potilaat arvioivat ja harjoittelevat MEWT-istuntoja alla lueteltujen mukaisesti. Tämän jälkeen potilaat määrätään vierailulle 2.

Nämä arvioinnit suoritetaan seuraavassa järjestyksessä:

1. . Migreenin tyypit, mukaan lukien kuukautiskigreeni
2. . Lääketieteellinen ja kirurginen historia
3. . Migreenihistoria: alkamisikä, kognitiivisten toimintahäiriöiden alkamisikä
4. . Sukuhistoriassa migreeni
5. . Migreenin aiempi hoito, sekä pelastus- että ennaltaehkäisy
6. . Ikä, sukupuoli, koulutustausta
7. Samanaikaiset lääkkeet
8. Yleiset fyysiset ja neurologiset tutkimukset
9. Potilaan päänsäryn vaikeusasteen ja oireiden arviointilomakkeiden tarkastelu

10. Kaksi harjoittelua MEWT:llä

    4.3 Käynti 2 Potilaan tulee palata klinikalle 2 viikon sisällä tarkastelemaan päänsäryn vakavuutta ja oireita, jotka täytetään kotona tai töissä migreenin kokeessa. Otetaan kaksi MEWT-istuntoa, yksi viimeinen harjoittelua varten ja toinen perustesti, jota verrataan MEWT-arviointiin migreenin aikana. Koehenkilö satunnaistetaan saamaan treksimeettiä tai lumelääkettä ja hänelle annetaan lääkepaketti ja ohjeet.* Tutkittavalle annetaan myös MEWT-laite kotiin vietäväksi arviointien ja päiväkirjan kanssa.

    4.4 Käynti 3 (hoidon jälkeinen käynti #1): Potilaan tulee palata klinikalle viikon kuluessa migreenin hoidosta tarkastelemaan päänsäryn vakavuutta ja oireiden arviointilomakkeet, MEWT-pisteytys ja haittatapahtuma (AE) -meijeri. Potilaalle annettiin toinen lääkepaketti toiseen migreenihoitoon.* Tutkittavalle annetaan MEWT-laite ja arviointilomakkeet kotiin vietäväksi ja täytettäväksi, kun hänellä on päänsärkyä.

    4.5 Käynti 4 (hoidon jälkeinen käynti #2): Potilaan tulee palata klinikalle viikon kuluessa toisen migreenin hoidosta tarkastelemaan päänsäryn vakavuutta ja oireiden arviointilomakkeet, MEWT-pisteytys ja AD-meijeri.

    * Potilaat voivat halutessaan ottaa pelastuslääkitystä 2 tunnin kuluttua Treximetin tai lumelääkkeen ottamisen jälkeen.

    5.0 Haittatapahtumat

    Tämän protokollan haittatapahtuman määritelmä on seuraava:

    Mikä tahansa odottamaton, ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, jota tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.

    Kaikki tähän kuvaukseen sopivat haittatapahtumat tallennetaan ja kirjataan tapausraporttilomakkeille.

    Jos kohde poistetaan tutkimuksesta haittatapahtuman vuoksi, se on kirjattava CRF:ään sellaisenaan. Tutkijan tulee seurata ja hoitaa kohdetta, kunnes epänormaali parametri tai oire on hävinnyt tai vakiintunut.

    Kaikki haittatapahtumat kirjataan tapausraporttilomakkeeseen (CRF).

    6.0 Vakavat haittatapahtumat

    Vakava AE tarkoittaa mitä tahansa yllä olevaan kuvaukseen sopivaa haittatapahtumaa, joka sisältää myös jonkin seuraavista:

    • Kuolema
    • Henkeä uhkaava kokemus, joka asettaa kohteen välittömään kuolemaan tapahtuman seurauksena.
    • Täysi sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen
    • Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys
    • Synnynnäinen epämuodostuma tai synnynnäinen epämuodostuma

    Kaikki raportit näistä tapahtumista tutkimuksen suorittamisen aikana ilmoitetaan välittömästi sponsorille, IRB:lle ja Medwatchille.

    7.0 Tilastollinen analyysisuunnitelma, otoskoon perustelut ja tehoanalyysi

    Kognitiivisen toiminnan ja tehokkuuden analyysi (kivunlievitys) lasketaan intent-to-treat (ITT) -populaatiosta. Tilastot esitetään päänsärkyvasteesta (asteikko 0-3), kivuttomasta vasteesta, turvallisuudesta ja väestötiedoista. Käytössä on viisi MEWT:n alajoukkoa (CPT, MTS, MP, PRT ja SRT - katso taulukko 1). Neljä MEWT:n osatestistä (CPT, MTS, MP ja PRT) pisteytetään "läpäisykyvyllä", joka on oikeiden vastausten määrä minuutissa. Tämä on tehokkuuden mitta, joka yhdistää sekä nopeuden että tarkkuuden yhdessä pisteessä. SRT lasketaan reaktioajalle ms. Ryhmäkeskiarvot lasketaan kunkin potilaan keskiarvosta kullekin MEWT-alatestille ja niitä verrataan kuhunkin migreenin vaiheeseen: migreenitön, migreenin esihoito (aika nolla) ja migreenin hoidon jälkeinen aika (aika 1 ja 2 tuntia). Jokainen MEWT-osatesti lasketaan käyttämällä toistettua mittaa 1 x 3 (jokainen migreenin vaihe: migreenitön, ennen hoitoa ja sen jälkeen) varianssianalyysillä (ANOVA) vähintään p = 0,05 tai paremman tilastollisen merkitsevyyden saamiseksi.

    8.0 Opintojen kesto

    Yhdeksän kuukautta (30 potilasta lähtötason harjoituksissa, 2 erillisen migreenipäänsäryn hoito)

    9.0 Erityiset lääkkeiden toimitusvaatimukset

    Treximet ja vastaava lumelääke

    10.0 Julkaisu-/esityssuunnitelma

    Toimittaminen kansalliseen ja/tai kansainväliseen päänsärkykokoukseen heti, kun tiedot on analysoitu. Lähetys vertaisarviointipäiväkirjaan 6 kuukauden kuluessa tutkimusanalyysin valmistumisesta.

    11.0 Lähdedokumentaatio ja tapausraporttilomakkeen täyttö

    Lähdeasiakirjat määritellään alkuperäisiksi asiakirjoiksi, tiedoiksi ja tietueiksi. Näitä voivat olla sairaalatiedot, kliiniset ja toimistokaaviot, laboratoriotulokset, kognitiiviset tiedot jne. Tapausraporttilomakkeen asiakirjat toimivat tämän kokeilun lähdetietueina. Kaikki lomakkeet täytetään 5 arkipäivän kuluessa opintovierailusta. Jokaisesta ilmoittautuneesta opiskeluaineesta toimitetaan CRF. Kaikki CRF:t täytetään mustalla musteella. Kaikki korjaukset tehdään yliviivaamalla yhdellä rivillä ja kirjoittamalla oikeat tiedot virheellisten tietojen yläpuolelle, viereen tai alle, jotta alkuperäinen merkintä ei peitty. Jokaisen korjauksen tekee korjauksen tekijä nimikirjaimella ja päiväyksellä.

    12.0 Tietueiden säilyttäminen ja saatavuus

    Tutkija ylläpitää riittävää kirjaa protokollasta, mukaan lukien allekirjoitetut tietoiset suostumukset, potilastietolomakkeet, täytetyt lähdeasiakirjat, CRF:t, laboratorioraportit, sairauskertomukset, AE-raportit ja tiedot kaikista koehenkilöistä, jotka lopettivat tutkimuksen.

    13.0 Etiikka

    Hyvä kliininen käytäntö (GCP) edellyttää, että IEC/IRB tarkistaa kliinisen tutkimussuunnitelman, kaikki tutkimussuunnitelman muutokset, tarvittaessa tutkijoiden esitteen, tietoon perustuvan suostumuksen/suostumuksen ja kaikki muut tutkimukseen liittyvät tiedot (mukaan lukien mainokset). IRB-hyväksyntä on pakollinen ennen tutkimukseen liittyvien toimien aloittamista.

    Tutkimus suoritetaan protokollan mukaisesti ICH:n ohjeiden, sovellettavien määräysten sekä kliinisen tutkimuksen suorittamista ja Helsingin julistuksesta peräisin olevien eettisten periaatteiden mukaisesti.

    14.0 Tietojen käyttö/luottamuksellisuus

    Kaikki tämän kliinisen tutkimuksen aikana saatuja tietoja pidetään luottamuksellisina. Neurological Research Center Inc tai GlaxoSmithKline, Inc. voivat paljastaa nämä tiedot muille kliinisille tutkijoille, IEC/IRB:lle, FDA:lle ja muille valtion virastoille tarpeen mukaan. Potilastunnisteet sisältävät potilaan numeron, iän ja sukupuolen. Potilastietoja ei luovuteta yritykselle, koska nämä ovat merkityksettömiä tietoja. Tutkija ylläpitää luottamuksellista koehenkilöiden tunnistekoodiluetteloa kaikista tutkimukseen ilmoitetuista koehenkilöistä nimen ja aihenumeron mukaan. Tätä luetteloa ylläpidetään tutkintapaikalla.