Treximet en la migraña aguda: evaluación de la función cognitiva

Diseño general del estudio:

Este estudio será un estudio comparativo cruzado doble ciego en pacientes durante un ataque de migraña, con evaluaciones una y dos horas después del tratamiento. Se pueden incluir pacientes con diagnóstico IHS de migraña con o sin aura. Los pacientes completarán un cuestionario sobre la naturaleza de sus ataques de migraña, incluida su impresión de deterioro cognitivo, si corresponde. Se enumerarán los síntomas históricamente asociados. Se evaluarán los antecedentes de migraña asociada a la menstruación. Se aleatorizará a 30 pacientes para recibir Treximet o placebo en una proporción de 1:1 para el primer tratamiento y en orden inverso para el tratamiento del segundo ataque de migraña. De esta manera, cada paciente será su propio control. En este estudio se tratarán 60 migrañas. Además, se ha discutido anteriormente que después de 3 sesiones de práctica con el MEWT, la administración adicional del MEWT no produce sesgo por efecto de la práctica, ya que se ha demostrado que ANAM no produce sesgo por efecto de la práctica.10 Por lo tanto, los pacientes tendrán 3 sesiones de práctica en la clínica antes de tomar el MEWT de referencia.

Durante el período de referencia, mientras el paciente no tenga ningún síntoma de migraña y se sienta bien (período interictal), se realizarán tres pruebas de práctica en el MEWT y se realizará una cuarta prueba de MEWT con la puntuación registrada para una línea de base neuropsicológica. Cuando el paciente experimenta un dolor de cabeza por migraña, calificará la gravedad del dolor de cabeza y los síntomas asociados y luego tomará Treximet o un placebo equivalente. El paciente repetirá la lista de verificación de dolor de cabeza y síntomas asociados y el MEWT 1 y 2 horas después del tratamiento. Se permitirá medicación de rescate a las 2 horas para aquellos pacientes que lo requieran.

4.0 Métodos clínicos:

4.1 Selección de la población de estudio:

4.2 Visita 1 (Visita de evaluación): Después de revisar y firmar el consentimiento informado, revisar los criterios de inclusión y exclusión y aprobar al paciente para el estudio, los pacientes tendrán sesiones de evaluación y práctica de MEWT como se indica a continuación. Luego se programará a los pacientes para la visita 2 .

Estas evaluaciones se realizarán en el siguiente orden:

1. . Tipo(s) de migraña, incluida la migraña menstrual
2. . Historia médica y quirúrgica
3. . Antecedentes de migraña: edad de inicio, edad de inicio de la disfunción cognitiva
4. . Antecedentes familiares de migraña
5. . Tratamiento previo de la migraña, tanto de rescate como preventivo
6. . Edad, sexo, formación académica
7. Medicaciones concomitantes
8. Exámenes físicos y neurológicos generales.
9. Revisar con el paciente los formularios de evaluación de la gravedad de la cefalea y los síntomas

10. Dos sesiones de práctica en el MEWT

    4.3 Visita 2 El paciente debe regresar a la clínica dentro de las 2 semanas para revisar la gravedad del dolor de cabeza y los formularios de síntomas que se completarán en el hogar o el trabajo mientras experimenta una migraña. Se tomarán dos sesiones de MEWT, una última sesión para practicar y la otra para una prueba de referencia que se comparará con la evaluación de MEWT mientras se experimenta una migraña. El sujeto es aleatorizado para recibir treximet o placebo y se le da un paquete de medicación e instrucciones.* El sujeto también recibe un dispositivo MEWT para llevar a casa junto con las evaluaciones y el diario.

    4.4 Visita 3 (visita posterior al tratamiento n.° 1): el paciente debe regresar a la clínica dentro de la semana posterior al tratamiento de la migraña para revisar los formularios de evaluación de la gravedad del dolor de cabeza y los síntomas, la puntuación MEWT y la lechería de eventos adversos (EA). El paciente recibió un segundo paquete de medicamentos para el segundo tratamiento de la migraña.* El sujeto recibió un dispositivo MEWT y formularios de evaluación para llevar a casa y completar cuando experimente dolor de cabeza.

    4.5 Visita 4 (visita posterior al tratamiento n.° 2): el paciente debe regresar a la clínica dentro de la semana posterior al tratamiento de la segunda migraña para revisar la gravedad del dolor de cabeza y los formularios de evaluación de los síntomas, la puntuación MEWT y la clasificación AD.

    * Los pacientes pueden tomar la medicación de rescate de su elección después de 2 horas de haber tomado Treximet o un placebo si así lo desean.

    5.0 Eventos adversos

    Una definición de evento adverso para este protocolo es la siguiente:

    Cualquier suceso médico inesperado y adverso que el investigador considere clínicamente significativo.

    Todos los eventos adversos que se ajusten a esta descripción se capturarán y registrarán en los formularios de informes de casos.

    En caso de que un sujeto sea retirado del estudio debido a un evento adverso, debe registrarse en el CRF como tal. El sujeto debe ser seguido y tratado por el investigador hasta que el parámetro o síntoma anormal se haya resuelto o estabilizado.

    Todos los eventos adversos se registrarán en el Formulario de informe de caso (CRF)

    6.0 Eventos adversos graves

    Un AA grave significa cualquier evento adverso que se ajuste a la descripción anterior pero que también contenga uno de los siguientes:

    • Muerte
    • Experiencia que amenaza la vida y que pone al sujeto en riesgo inmediato de muerte por el evento tal como ocurrió.
    • Hospitalización completa o prolongación de la hospitalización
    • Discapacidad/incapacidad persistente o significativa
    • Anomalía congénita o defecto de nacimiento

    Cualquier informe de estos eventos durante la realización del estudio se informará de inmediato al patrocinador, al IRB ya Medwatch.

    7.0 Plan de análisis estadístico, justificación del tamaño de la muestra y análisis de potencia

    La función cognitiva y el análisis de eficacia (alivio del dolor) se calcularán sobre la población por intención de tratar (ITT). Se presentarán estadísticas de respuesta de dolor de cabeza (escala 0-3), respuesta sin dolor, seguridad y datos demográficos. Se utilizarán cinco subconjuntos de MEWT (CPT, MTS, MP, PRT y SRT; consulte la Tabla 1). Cuatro de las pruebas de subconjuntos del MEWT (CPT, MTS, MP y PRT) se calificarán para el "rendimiento", que es el número de respuestas correctas por minuto. Esta es una medida de eficacia que combina velocidad y precisión en una sola puntuación. SRT se calculará para el tiempo de reacción en mseg. Las medias de los grupos se calcularán a partir de la media de cada paciente para cada subprueba MEWT y se compararán con cada etapa de la migraña: sin migraña, pretratamiento de la migraña (tiempo cero) y postratamiento de la migraña (tiempo 1 y 2 horas). Cada subprueba MEWT se calculará utilizando una medida repetida 1 x 3 (cada etapa de la migraña: sin migraña, antes y después del tratamiento) mediante análisis de varianza (ANOVA) para una significación estadística de al menos p = 0,05 o mejor.

    8.0 Duración del estudio

    Nueve meses (30 pacientes con sesiones de práctica de referencia, tratamiento de 2 migrañas separadas)

    9.0 Requisitos específicos para el suministro de medicamentos

    Treximet y placebo equivalente

    10.0 Plan de publicación/presentación

    Envío a una reunión nacional y/o internacional de dolores de cabeza tan pronto como se hayan analizado los datos. Envío a una revista de revisión por pares dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del análisis del estudio.

    11.0 Documentación de origen y cumplimentación del formulario de informe de caso

    Los documentos fuente se definen como documentos, datos y registros originales. Estos pueden incluir registros hospitalarios, gráficos clínicos y de oficina, resultados de laboratorio, datos e información cognitiva, etc. Los documentos del Formulario de informe de caso servirán como registros de origen para este ensayo. Todos los formularios se completarán dentro de los 5 días hábiles posteriores a la visita del estudio. Se proporcionará un CRF para cada sujeto de estudio inscrito. Todos los CRF se completarán con tinta negra. Todas las correcciones se realizarán tachando con una sola línea y escribiendo los datos correctos arriba, al lado o debajo de los datos erróneos, para no oscurecer la entrada original. Cada corrección será rubricada y fechada por la persona que hace la corrección.

    12.0 Retención y disponibilidad de registros

    El investigador mantendrá registros adecuados para el protocolo, incluidos los consentimientos informados firmados, hojas de información del paciente, documentos fuente completos, CRF, informes de laboratorio, registros médicos, informes de AE ​​e información sobre todos los sujetos que interrumpieron.

    13.0 Ética

    Las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) requieren que el IEC/IRB revise el protocolo clínico, cualquier modificación del protocolo, el Folleto de los Investigadores, si corresponde, el consentimiento/asentimiento informado y todas las demás formas de información del sujeto relacionadas con el estudio (incluidos los anuncios). La aprobación del IRB es obligatoria antes de iniciar cualquier actividad relacionada con el estudio.

    El estudio se llevará a cabo según el protocolo, de acuerdo con las directrices de la ICH, la normativa aplicable y las directrices que rigen la realización de estudios clínicos y los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki.

    14.0 Uso de Información/Confidencialidad

    Toda la información obtenida durante la realización de este ensayo clínico se considera confidencial. Esta información puede ser divulgada según lo considere necesario Neurological Research Center Inc o GlaxoSmithKline, Inc. a otros investigadores clínicos, el IEC/IRB, la FDA y otras agencias gubernamentales. Los identificadores de pacientes incluirán el número, la edad y el sexo asignados al paciente. Las iniciales del paciente no se divulgarán a la empresa ya que se trata de información irrelevante. El investigador mantendrá una lista confidencial de códigos de identificación de sujetos de todos los sujetos inscritos en el estudio por nombre y número de sujeto. Esta lista se mantendrá en el sitio de investigación.