Treximet nella cefalea acuta da emicrania: valutazione della funzione cognitiva

Disegno generale dello studio:

Questo studio deve essere uno studio comparativo crossover in doppio cieco in pazienti durante un attacco di emicrania, con valutazioni a una e due ore dopo il trattamento. Possono essere inclusi pazienti con diagnosi IHS di emicrania con o senza aura. I pazienti completeranno un questionario riguardante la natura dei loro attacchi di emicrania, inclusa la loro impressione di deterioramento cognitivo se presente. Saranno elencati i sintomi storicamente associati. Verrà valutata la storia dell'emicrania associata alle mestruazioni. 30 pazienti saranno randomizzati a Treximet o placebo in modo 1:1 per il primo trattamento e in ordine inverso per il trattamento del secondo attacco di emicrania. In questo modo, ogni paziente avrà il proprio controllo. In questo studio saranno trattate 60 emicranie. Inoltre, è stato discusso in precedenza che dopo 3 sessioni di pratica con la MEWT, un'ulteriore somministrazione della MEWT non produce bias per effetto della pratica poiché è stato dimostrato che l'ANAM non produce bias per effetto della pratica.10 Pertanto, i pazienti avranno 3 sessioni di pratica in clinica prima di assumere la MEWT di base.

Durante il periodo di riferimento, mentre il paziente non presenta sintomi di emicrania e si sente bene (periodo intercritico), verranno eseguite tre prove pratiche sulla MEWT e verrà eseguita una quarta prova MEWT con il punteggio registrato per una linea di base neuropsicologica. Quando il paziente avverte un mal di testa emicranico, il paziente valuterà la gravità del mal di testa e i sintomi associati e quindi assumerà Treximet o il placebo corrispondente. Il paziente ripeterà la lista di controllo del mal di testa e dei sintomi associati e il MEWT a 1 e 2 ore dopo il trattamento. I farmaci di salvataggio saranno consentiti a 2 ore per quei pazienti che ne hanno bisogno.

4.0 Metodi clinici:

4.1 Selezione della popolazione dello studio:

4.2 Visita 1 (Visita di screening): dopo che il consenso informato è stato rivisto e firmato, i criteri di inclusione ed esclusione rivisti e il paziente approvato per lo studio, i pazienti saranno sottoposti a valutazioni ed eserciteranno sessioni di PLE come elencato di seguito. I pazienti saranno quindi programmati per la visita 2 .

Queste valutazioni saranno completate nel seguente ordine:

1. . Tipo(i) di emicrania inclusa l'emicrania mestruale
2. . Anamnesi medica e chirurgica
3. . Storia dell'emicrania: età di insorgenza, età di insorgenza della disfunzione cognitiva
4. . Storia familiare di emicrania
5. . Precedente trattamento per l'emicrania, sia di soccorso che preventivo
6. . Età, sesso, formazione scolastica
7. Farmaci concomitanti
8. Esami fisici e neurologici generali
9. Revisione con la gravità della cefalea del paziente e i moduli di valutazione dei sintomi

10. Due sessioni di pratica sul MEWT

    4.3 Visita 2 Il paziente deve tornare in clinica entro 2 settimane per rivedere la gravità del mal di testa ei moduli dei sintomi da compilare a casa o al lavoro durante l'emicrania. Verranno prese due sessioni di PLE, un'ultima sessione per la pratica e l'altra per un test di base da confrontare con la valutazione PLE durante l'emicrania. Il soggetto viene randomizzato a treximet o placebo e riceve un pacchetto di farmaci e le istruzioni.* Il soggetto riceve anche un dispositivo MEWT da portare a casa insieme alle valutazioni e al diario.

    4.4 Visita 3 (visita post-trattamento n. 1): il paziente deve tornare in clinica entro una settimana dal trattamento dell'emicrania per rivedere la gravità della cefalea e i moduli di valutazione dei sintomi, il punteggio MEWT e il caseificio degli eventi avversi (AE). Al paziente viene somministrato un secondo pacchetto di farmaci per il secondo trattamento dell'emicrania.* Il soggetto ha dato il dispositivo MEWT e i moduli di valutazione da portare a casa e completare in caso di mal di testa.

    4.5 Visita 4 (visita post-trattamento n. 2): il paziente deve tornare in clinica entro una settimana dal trattamento della seconda emicrania per rivedere la gravità della cefalea e i moduli di valutazione dei sintomi, il punteggio MEWT e il caseificio AD.

    * I pazienti possono assumere farmaci di salvataggio di scelta dopo 2 ore dall'assunzione di Treximet o placebo, se lo desiderano.

    5.0 Eventi avversi

    Una definizione di evento avverso per questo protocollo è la seguente:

    Qualsiasi evento medico imprevisto e spiacevole considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.

    Tutti gli eventi avversi corrispondenti a questa descrizione verranno acquisiti e registrati sui moduli di segnalazione dei casi.

    Nel caso in cui un soggetto venga ritirato dallo studio a causa di un evento avverso, deve essere registrato sulla CRF come tale. Il soggetto deve essere seguito e trattato dallo sperimentatore fino a quando il parametro o il sintomo anormale non si è risolto o stabilizzato.

    Tutti gli eventi avversi saranno registrati nel Case Report Form (CRF)

    6.0 Eventi avversi gravi

    Un evento avverso grave indica qualsiasi evento avverso che corrisponda alla descrizione di cui sopra ma che contenga anche uno dei seguenti:

    • Morte
    • Esperienza pericolosa per la vita che pone il soggetto a rischio immediato di morte a causa dell'evento nel momento in cui si è verificato.
    • Ricovero ospedaliero completo o prolungamento del ricovero
    • Disabilità/incapacità persistente o significativa
    • Anomalia congenita o difetto congenito

    Qualsiasi segnalazione di questi eventi durante lo svolgimento dello studio sarà immediatamente segnalata allo sponsor, all'IRB ea Medwatch.

    7.0 Piano di analisi statistica, giustificazione della dimensione del campione e analisi di potenza

    L'analisi della funzione cognitiva e dell'efficacia (sollievo dal dolore) sarà calcolata sulla popolazione intent-to-treat (ITT). Saranno presentate statistiche per la risposta al mal di testa (scala 0-3), la risposta senza dolore, la sicurezza e i dati demografici. Verranno utilizzati cinque sottoinsiemi di MEWT (CPT, MTS, MP, PRT e SRT - vedere Tabella 1). A quattro dei sottoinsiemi di test del MEWT (CPT, MTS, MP e PRT) verrà assegnato un punteggio per il "throughput", ovvero il numero di risposte corrette al minuto. Questa è una misura di efficacia che combina velocità e precisione in un unico punteggio. SRT sarà calcolato per il tempo di reazione in msec. Le medie di gruppo saranno calcolate dalla media di ogni paziente per ogni sottotest MEWT e confrontate con ogni stadio dell'emicrania: senza emicrania, pre-trattamento dell'emicrania (tempo zero) e post-trattamento dell'emicrania (tempo 1 e 2 ore). Ogni test secondario MEWT verrà calcolato utilizzando una misura ripetuta 1 x 3 (ciascuna fase dell'emicrania: senza emicrania, pre e post-trattamento) mediante analisi della varianza (ANOVA) per una significatività statistica di almeno p = 0,05 o migliore.

    8.0 Durata dello studio

    Nove mesi (30 pazienti con sessioni di pratica al basale, trattamento di 2 emicranie separate)

    9.0 Requisiti specifici per l'approvvigionamento di farmaci

    Treximet e placebo corrispondente

    10.0 Piano di pubblicazione/presentazione

    Sottomissione a un meeting nazionale e/o internazionale sul mal di testa non appena i dati sono stati analizzati. Invio a una rivista di revisione tra pari entro 6 mesi dal completamento dell'analisi dello studio.

    11.0 Documentazione di origine e compilazione del modulo di segnalazione del caso

    I documenti di origine sono definiti come documenti, dati e record originali. Questi possono includere cartelle cliniche, cartelle cliniche e d'ufficio, risultati di laboratorio, dati e informazioni cognitivi, ecc. I documenti del Case Report Form fungeranno da record di origine per questo processo. Tutti i moduli saranno completati entro 5 giorni lavorativi dalla visita di studio. Verrà fornito un CRF per ogni soggetto di studio iscritto. Tutti i CRF saranno compilati utilizzando inchiostro nero. Tutte le correzioni verranno effettuate cancellando con una sola riga e scrivendo i dati corretti sopra, accanto o sotto i dati errati, in modo da non oscurare la voce originale. Ogni correzione sarà siglata e datata dalla persona che effettua la correzione.

    12.0 Conservazione e disponibilità dei registri

    Lo sperimentatore manterrà registrazioni adeguate per il protocollo, inclusi i consensi informati firmati, le schede informative del paziente, i documenti di origine completati, i CRF, i rapporti di laboratorio, le cartelle cliniche, i rapporti AE e le informazioni relative a tutti i soggetti che hanno interrotto.

    13.0 Etica

    La buona pratica clinica (GCP) richiede che il protocollo clinico, eventuali modifiche al protocollo, la brochure per gli sperimentatori se applicabile, il consenso/assenso informato e tutte le altre forme di informazioni sul soggetto relative allo studio (comprese le pubblicità) siano riviste dall'IEC/IRB. L'approvazione dell'IRB è obbligatoria prima di iniziare qualsiasi attività correlata allo studio.

    Lo studio sarà condotto secondo il protocollo, in conformità con le linee guida ICH, i regolamenti applicabili e le linee guida che regolano la condotta dello studio clinico e i principi etici che hanno origine nella Dichiarazione di Helsinki.

    14.0 Uso delle informazioni/Riservatezza

    Tutte le informazioni ottenute durante lo svolgimento di questa sperimentazione clinica sono considerate riservate. Queste informazioni possono essere divulgate come ritenuto necessario dal Neurological Research Center Inc o GlaxoSmithKline, Inc. ad altri ricercatori clinici, all'IEC/IRB, alla FDA e ad altre agenzie governative. Gli identificatori del paziente includeranno il numero assegnato al paziente, l'età e il sesso. Le iniziali del paziente non saranno rilasciate all'azienda in quanto si tratta di informazioni irrilevanti. Lo sperimentatore manterrà un elenco riservato dei codici di identificazione del soggetto di tutti i soggetti arruolati nello studio per nome e numero del soggetto. Questo elenco sarà mantenuto presso il sito investigativo.