Treximet vid akut migränhuvudvärk: utvärdering av kognitiv funktion

Övergripande studiedesign:

Denna studie ska vara en dubbelblind crossover-jämförelsestudie på patienter under en migränanfall, med bedömningar en och två timmar efter behandling. Patienter med en IHS-diagnos migrän med eller utan aura kan inkluderas. Patienterna kommer att fylla i ett frågeformulär angående arten av deras migränanfall, inklusive deras intryck av kognitiv funktionsnedsättning om någon. Historiskt associerade symtom kommer att listas. Menstruationsassocierad migränhistoria kommer att bedömas. 30 patienter kommer att randomiseras till Treximet eller placebo i ett 1:1-sätt för den första behandlingen och i omvänd ordning för behandling vid den andra migränattacken. På detta sätt kommer varje patient att vara sin egen kontroll. 60 migränhuvudvärk kommer att behandlas i denna studie. Det har också tidigare diskuterats att efter 3 övningssessioner med MEWT, ger ytterligare administrering av MEWT inte bias genom en övningseffekt eftersom ANAM har visat sig inte producera bias genom en övningseffekt.10 Därför kommer patienterna att ha 3 övningssessioner på kliniken innan de tar baslinjen MEWT.

Under baslinjeperioden, medan patienten är utan migränsymtom och mår bra (interiktal period), kommer tre övningsförsök på MEWT att utföras och en fjärde MEWT-prövning kommer att tas med poängen registrerad för en neuropsykologisk baslinje. När patienten upplever en migränhuvudvärk kommer patienten att bedöma huvudvärkens svårighetsgrad och associerade symtom och sedan ta Treximet eller motsvarande placebo. Patienten kommer att upprepa huvudvärk och tillhörande symtomchecklista och MEWT 1 och 2 timmar efter behandlingen. Räddningsmedicin kommer att tillåtas efter 2 timmar för de patienter som behöver det.

4.0 Kliniska metoder:

4.1 Val av studiepopulation:

4.2 Besök 1 (skärmbesök): Efter att informerat samtycke granskats och undertecknats, inklusions- och uteslutningskriterierna granskats och patienten godkänts för studien, kommer patienterna att ha bedömningar och praktisera MEWT-sessioner enligt listan nedan. Patienterna kommer sedan att schemaläggas för besök 2 .

Dessa bedömningar kommer att slutföras i följande ordning:

1. . Typ(er) av migrän inklusive menstruationsmigrän
2. . Medicinsk och kirurgisk historia
3. . Migränhistoria: debutålder, ålder för debut av kognitiv dysfunktion
4. . Familjehistoria av migrän
5. . Tidigare behandling för migrän, både räddande och förebyggande
6. . Ålder, kön, utbildningsbakgrund
7. Samtidig medicinering
8. Allmänna fysiska och neurologiska undersökningar
9. Granskning med patientens huvudvärk och symtombedömningsformulär

10. Två träningspass på MEWT

    4.3 Besök 2 Patienten ska återvända till kliniken inom 2 veckor för att granska huvudvärkens svårighetsgrad och symtomformulär som ska fyllas i hemma eller på jobbet när han drabbas av migrän. Två MEWT-sessioner kommer att tas, en sista session för övning och den andra för ett baslinjetest som ska jämföras med MEWT-bedömning när du upplever en migrän. Försökspersonen randomiseras till treximet eller placebo och får läkemedelspaket och instruktioner.* Försökspersonen får också MEWT-enhet att ta med hem tillsammans med bedömningar och dagbok.

    4.4 Besök 3 (Besök nr 1 efter behandling): Patienten ska återvända till kliniken inom en vecka efter behandling av en migrän för att granska huvudvärkens svårighetsgrad och symtombedömningsformulär, MEWT-poäng och mejeriprodukter (AE). Patienten fick andra läkemedelspaket för andra migränbehandling.* Ämnet har fått MEWT-enhet och bedömningsformulär att ta med hem och fylla i när det upplever huvudvärk.

    4.5 Besök 4 (Besök #2 efter behandling): Patienten ska återvända till kliniken inom en vecka efter behandling av den andra migränen för att granska huvudvärkens svårighetsgrad och symtombedömningsformulär, MEWT-poäng och AD-mejeri.

    * Patienter kan ta räddningsmedicin efter 2 timmar efter att ha tagit Treximet eller placebo om de så önskar.

    5.0 Biverkningar

    En biverkningsdefinition för detta protokoll är följande:

    Varje oväntad, oväntad medicinsk händelse som anses vara kliniskt signifikant av utredaren.

    Alla negativa händelser som passar denna beskrivning kommer att fångas och registreras på fallrapportformulären.

    I händelse av att en försöksperson dras ur studien på grund av en negativ händelse, måste den registreras på CRF som sådan. Försökspersonen ska följas och behandlas av utredaren tills den onormala parametern eller symtomet har försvunnit eller stabiliserats.

    Alla negativa händelser kommer att registreras i fallrapportformuläret (CRF)

    6.0 Allvarliga negativa händelser

    En allvarlig biverkning betyder varje biverkning som passar beskrivningen ovan men som också innehåller något av följande:

    • Död
    • Livshotande erfarenhet som utsätter försökspersonen för omedelbar risk att dö av händelsen när den inträffade.
    • Fullständig sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse
    • Ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga
    • Medfödd anomali eller fosterskada

    Alla rapporter om dessa händelser under genomförandet av studien kommer omedelbart att rapporteras till sponsorn, till IRB och till Medwatch.

    7.0 Statistisk analysplan, motivering av provstorlek och effektanalys

    Kognitiv funktions- och effektanalys (smärtlindring) kommer att beräknas på ITT-populationen (intent-to-treat). Statistik kommer att presenteras för huvudvärkssvar (skala 0-3), smärtfritt svar, säkerhet och demografi. Fem undergrupper av MEWT kommer att användas (CPT, MTS, MP, PRT och SRT - se tabell 1). Fyra av delmängdstesten av MEWT (CPT, MTS, MP och PRT) kommer att bedömas för "genomströmning", vilket är antalet korrekta svar per minut. Detta är ett mått på effektivitet som kombinerar både hastighet och noggrannhet i en enda poäng. SRT kommer att beräknas för reaktionstid i msek. Gruppmedelvärden kommer att beräknas från varje patients medelvärde för varje MEWT-deltest och jämförs med varje stadium av migränen: migränfri, migränförbehandling (tid noll) och migrän efterbehandling (tid 1 och 2 timmar). Varje MEWT-deltest kommer att beräknas med ett upprepat mått 1 x 3 (varje stadium av migrän: migränfritt, före och efter behandling) genom variansanalys (ANOVA) för statistisk signifikans på minst p = 0,05 eller bättre.

    8.0 Studietid

    Nio månader (30 patienter med baslinjeövningar, behandling av 2 separata migränhuvudvärk)

    9.0 Specifika krav på läkemedelsförsörjning

    Treximet och matchande placebo

    10.0 Publicerings-/presentationsplan

    Inlämning till ett nationellt och/eller internationellt huvudvärksmöte så snart uppgifterna har analyserats. Inlämning till en peer review-tidskrift inom 6 månader efter avslutad studieanalys.

    11.0 Källdokumentation och ifyllande av ärenderapportformulär

    Källdokument definieras som originaldokument, data och register. Dessa kan inkludera sjukhusjournaler, kliniska diagram och kontorsdiagram, labbresultat, kognitiva data och information, etc. Fallrapportformuläret kommer att fungera som källposter för denna rättegång. Alla formulär kommer att fyllas i inom 5 arbetsdagar efter studiebesöket. En CRF kommer att tillhandahållas för varje inskrivet studieämne. Alla CRF:er kommer att slutföras med svart bläck. Alla korrigeringar kommer att göras genom att stryka igenom med en enda rad och skriva korrekta uppgifter ovanför, bredvid eller under de felaktiga uppgifterna, för att inte dölja den ursprungliga posten. Varje korrigering kommer att paraferas och dateras av den person som gör korrigeringen.

    12.0 Lagring och tillgänglighet av register

    Utredaren kommer att upprätthålla adekvata register för protokollet inklusive undertecknade informerade samtycken, patientinformationsblad, ifyllda källdokument, CRF:s, labbrapporter, medicinska register, AE-rapporter och information om alla försökspersoner som avbröt behandlingen.

    13.0 Etik

    Good Clinical Practice (GCP) kräver att det kliniska protokollet, eventuella protokolländringar, utredarbroschyren om tillämpligt, informerat samtycke/samtycke och alla andra former av ämnesinformation relaterad till studien (inklusive annonser) granskas av IEC/IRB. IRB-godkännande är obligatoriskt innan studierelaterade aktiviteter påbörjas.

    Studien kommer att genomföras enligt protokollet, i enlighet med ICH:s riktlinjer, tillämpliga bestämmelser och riktlinjer som styr kliniskt studieuppförande och de etiska principer som har sitt ursprung i Helsingforsdeklarationen.

    14.0 Användning av information/sekretess

    All information som erhållits under genomförandet av denna kliniska prövning anses vara konfidentiell. Denna information kan lämnas ut om det anses nödvändigt av Neurological Research Center Inc eller GlaxoSmithKline, Inc. till andra kliniska utredare, IEC/IRB, FDA och andra statliga myndigheter. Patientidentifierare kommer att inkludera patienttilldelat nummer, ålder och kön. Patientinitialer kommer inte att lämnas ut till företaget eftersom detta är irrelevant information. Utredaren kommer att upprätthålla en konfidentiell identifieringskodlista över alla försökspersoner som är inskrivna i studien med namn och ämnesnummer. Denna lista kommer att upprätthållas på undersökningsplatsen.