Treximet em enxaqueca aguda: avaliando a função cognitiva

Desenho geral do estudo:

Este estudo deve ser um estudo duplo-cego de comparação cruzada em pacientes durante um ataque de enxaqueca, com avaliações em uma e duas horas após o tratamento. Pacientes com diagnóstico de IHS de enxaqueca com ou sem aura podem ser incluídos. Os pacientes preencherão um questionário sobre a natureza de seus ataques de enxaqueca, incluindo sua impressão de comprometimento cognitivo, se houver. Os sintomas historicamente associados serão listados. A história de enxaqueca associada à menstruação será avaliada. 30 pacientes serão randomizados para Treximet ou placebo na proporção de 1:1 para o primeiro tratamento e na ordem inversa para o tratamento no segundo ataque de enxaqueca. Desta forma, cada paciente será seu próprio controle. 60 enxaquecas serão tratadas neste estudo. Além disso, foi discutido anteriormente que após 3 sessões práticas com o MEWT, a administração adicional do MEWT não produz viés por um efeito de prática, pois o ANAM demonstrou não produzir viés por um efeito de prática.10 Portanto, os pacientes terão 3 sessões práticas na clínica antes de fazer o MEWT de linha de base.

Durante o período de linha de base, enquanto o paciente está sem quaisquer sintomas de enxaqueca e se sentindo bem (período interictal), serão realizadas três tentativas de prática no MEWT e uma quarta tentativa de MEWT será realizada com a pontuação registrada para uma linha de base neuropsicológica. Quando o paciente experimenta uma enxaqueca, ele avalia a gravidade da dor de cabeça e os sintomas associados e, em seguida, toma Treximet ou um placebo correspondente. O paciente repetirá a dor de cabeça e a lista de verificação de sintomas associados e o MEWT 1 e 2 horas após o tratamento. A medicação de resgate será permitida em 2 horas para os pacientes que dela necessitarem.

4.0 Métodos Clínicos:

4.1 Seleção da População do Estudo:

4.2 Visita 1 (visita de triagem): Após o consentimento informado revisado e assinado, os critérios de inclusão e exclusão revisados ​​e o paciente aprovado para o estudo, os pacientes terão avaliações e praticarão sessões de MEWT conforme listado abaixo. Os pacientes serão então agendados para a visita 2 .

Essas avaliações serão realizadas na seguinte ordem:

1. . Tipo(s) de enxaqueca, incluindo enxaqueca menstrual
2. . História médica e cirúrgica
3. . Histórico de enxaqueca: idade de início, idade de início da disfunção cognitiva
4. . História familiar de enxaqueca
5. . Tratamento prévio para enxaqueca, tanto de resgate quanto preventivo
6. . Idade, sexo, escolaridade
7. Medicamentos concomitantes
8. Exame físico geral e neurológico
9. Revisando com a gravidade da dor de cabeça do paciente e os formulários de avaliação dos sintomas

10. Duas sessões práticas no MEWT

    4.3 Visita 2 O paciente deve retornar à clínica dentro de 2 semanas para revisar a gravidade da dor de cabeça e os formulários de sintomas a serem preenchidos em casa ou no trabalho enquanto estiver com enxaqueca. Duas sessões de MEWT serão realizadas, uma última sessão para prática e a outra para um teste de linha de base a ser comparado à avaliação de MEWT durante uma enxaqueca. O sujeito é randomizado para treximet ou placebo e recebe embalagem e instruções do medicamento.* O indivíduo também recebe um dispositivo MEWT para levar para casa junto com avaliações e diário.

    4.4 Visita 3 (visita pós-tratamento nº 1): O paciente deve retornar à clínica dentro de uma semana após o tratamento de uma enxaqueca para revisar a gravidade da dor de cabeça e os formulários de avaliação dos sintomas, pontuação do MEWT e laticínios de eventos adversos (AE). Paciente recebeu segunda embalagem de medicamento para segundo tratamento de enxaqueca.* O sujeito recebeu o dispositivo MEWT e os formulários de avaliação para levar para casa e preencher quando sentir dor de cabeça.

    4.5 Visita 4 (visita pós-tratamento nº 2): O paciente deve retornar à clínica dentro de uma semana após o tratamento da segunda enxaqueca para revisar a gravidade da dor de cabeça e os formulários de avaliação dos sintomas, pontuação MEWT e laticínios AD.

    * Os pacientes podem tomar medicação de resgate de sua escolha após 2 horas de uso de Treximet ou placebo, se desejarem.

    5.0 Eventos Adversos

    Uma definição de evento adverso para este protocolo é a seguinte:

    Qualquer ocorrência médica inesperada e desfavorável que seja considerada clinicamente significativa pelo investigador.

    Todos os eventos adversos que se enquadram nesta descrição serão capturados e registrados nos formulários de relato de caso.

    Caso um sujeito seja retirado do estudo devido a um evento adverso, isso deve ser registrado no CRF como tal. O sujeito deve ser acompanhado e tratado pelo investigador até que o parâmetro ou sintoma anormal seja resolvido ou estabilizado.

    Todos os eventos adversos serão registrados no Formulário de Relato de Caso (CRF)

    6.0 Eventos adversos graves

    Um EA grave significa qualquer evento adverso que se enquadre na descrição acima, mas que também contenha um dos seguintes:

    • Morte
    • Experiência com risco de vida que coloca o sujeito em risco imediato de morte pelo evento ocorrido.
    • Internação completa ou prolongamento da internação
    • Deficiência/incapacidade persistente ou significativa
    • Anomalia congênita ou defeito congênito

    Quaisquer relatórios desses eventos durante a condução do estudo serão imediatamente relatados ao patrocinador, ao IRB e à Medwatch.

    7.0 Plano de análise estatística, justificativa do tamanho da amostra e análise de poder

    A função cognitiva e a análise de eficácia (alívio da dor) serão calculadas na população com intenção de tratar (ITT). Serão apresentadas estatísticas para resposta de dor de cabeça (escala 0-3), resposta sem dor, segurança e dados demográficos. Cinco subconjuntos de MEWT serão usados ​​(CPT, MTS, MP, PRT e SRT - ver Tabela 1). Quatro dos subconjuntos de testes do MEWT (CPT, MTS, MP e PRT) serão pontuados para 'rendimento', que é o número de respostas corretas por minuto. Esta é uma medida de eficácia que combina velocidade e precisão em uma única pontuação. O SRT será calculado para o tempo de reação em ms. As médias dos grupos serão calculadas a partir da média de cada paciente para cada subteste do MEWT e comparadas com cada estágio da enxaqueca: sem enxaqueca, pré-tratamento com enxaqueca (tempo zero) e pós-tratamento com enxaqueca (tempo 1 e 2 horas). Cada subteste MEWT será calculado usando uma medida repetida 1 x 3 (cada estágio da enxaqueca: sem enxaqueca, pré e pós-tratamento) por análise de variância (ANOVA) para significância estatística de pelo menos p = 0,05 ou melhor.

    8.0 Duração do estudo

    Nove meses (30 pacientes com sessões de prática de linha de base, tratamento de 2 enxaquecas separadas)

    9.0 Requisitos específicos de fornecimento de medicamentos

    Treximet e placebo correspondente

    10.0 Plano de publicação/apresentação

    Submissão a uma reunião nacional e/ou internacional de cefaléia assim que os dados forem analisados. Submissão a um periódico de revisão por pares dentro de 6 meses após a conclusão da análise do estudo.

    11.0 Preenchimento do Formulário de Documentação de Origem e Relato de Caso

    Os documentos de origem são definidos como documentos, dados e registros originais. Isso pode incluir registros hospitalares, gráficos clínicos e de consultório, resultados de laboratório, dados e informações cognitivas, etc. Os documentos do Formulário de Relato de Caso servirão como registros de origem para este estudo. Todos os formulários serão preenchidos em até 5 dias úteis após a visita de estudo. Um CRF será fornecido para cada sujeito de estudo inscrito. Todos os CRFs serão preenchidos com tinta preta. Todas as correções serão feitas riscando com uma única linha e escrevendo os dados corretos acima, ao lado ou abaixo dos dados incorretos, de modo a não obscurecer a entrada original. Cada correção será rubricada e datada pela pessoa que fez a correção.

    12.0 Retenção e Disponibilidade de Registros

    O investigador manterá registros adequados para o protocolo, incluindo consentimentos informados assinados, fichas de informações do paciente, documentos de origem preenchidos, CRFs, relatórios de laboratório, registros médicos, relatórios de EA e informações sobre todos os indivíduos que descontinuaram.

    13.0 Ética

    As Boas Práticas Clínicas (GCP) exigem que o protocolo clínico, quaisquer alterações de protocolo, o Folheto do Investigador, se aplicável, consentimento/consentimento informado e todas as outras formas de informação do sujeito relacionadas ao estudo (incluindo anúncios) sejam revisados ​​pelo IEC/IRB. A aprovação do IRB é obrigatória antes de iniciar qualquer atividade relacionada ao estudo.

    O estudo será conduzido de acordo com o protocolo, de acordo com as diretrizes do ICH, regulamentos aplicáveis ​​e diretrizes que regem a condução de estudos clínicos e os princípios éticos que têm sua origem na Declaração de Helsinki.

    14.0 Uso de Informações/Confidencialidade

    Todas as informações obtidas durante a realização deste ensaio clínico são consideradas confidenciais. Essas informações podem ser divulgadas conforme necessário pelo Neurological Research Center Inc ou GlaxoSmithKline, Inc. a outros investigadores clínicos, IEC/IRB, FDA e outras agências governamentais. Os identificadores do paciente incluirão o número atribuído ao paciente, idade e sexo. As iniciais do paciente não serão divulgadas à empresa, pois são informações irrelevantes. O investigador manterá uma lista confidencial de código de identificação de todos os indivíduos inscritos no estudo por nome e número do indivíduo. Esta lista será mantida no site investigativo.