Treximet bei akutem Migränekopfschmerz: Bewertung der kognitiven Funktion

Gesamtstudiendesign:

Diese Studie soll eine doppelblinde Crossover-Vergleichsstudie bei Patienten während einer Migräne-Kopfschmerzattacke sein, mit Bewertungen ein und zwei Stunden nach der Behandlung. Patienten mit einer IHS-Diagnose von Migräne mit oder ohne Aura können eingeschlossen werden. Die Patienten füllen einen Fragebogen zur Art ihrer Migräneattacken aus, einschließlich ihres Eindrucks einer kognitiven Beeinträchtigung, falls vorhanden. Historisch assoziierte Symptome werden aufgelistet. Die Vorgeschichte der menstruationsassoziierten Migräne wird beurteilt. 30 Patienten werden 1:1 für die erste Behandlung und in umgekehrter Reihenfolge für die Behandlung der zweiten Migräneattacke auf Treximet oder Placebo randomisiert. Auf diese Weise ist jeder Patient seine eigene Kontrolle. 60 Migränekopfschmerzen werden in dieser Studie behandelt. Außerdem wurde zuvor diskutiert, dass nach 3 Übungssitzungen mit dem MEWT eine weitere Verabreichung des MEWT keine Verzerrung durch einen Übungseffekt erzeugt, da gezeigt wurde, dass die ANAM keine Verzerrung durch einen Übungseffekt erzeugt.10 Daher haben die Patienten 3 Übungssitzungen in der Klinik, bevor sie das Basislinien-MEWT einnehmen.

Während der Baseline-Periode, während der Patient keine Migränesymptome hat und sich wohl fühlt (interiktale Phase), werden drei Übungsversuche mit dem MEWT durchgeführt und ein vierter MEWT-Versuch wird durchgeführt, wobei die Punktzahl für eine neuropsychologische Baseline aufgezeichnet wird. Wenn der Patient unter Migräne leidet, bewertet der Patient den Schweregrad der Kopfschmerzen und die damit verbundenen Symptome und nimmt dann Treximet oder ein entsprechendes Placebo ein. Der Patient wiederholt die Kopfschmerz- und damit verbundene Symptom-Checkliste und den MEWT 1 und 2 Stunden nach der Behandlung. Notfallmedikation wird bei 2 Stunden für diejenigen Patienten erlaubt, die sie benötigen.

4.0 Klinische Methoden:

4.1 Auswahl der Studienpopulation:

4.2 Besuch 1 (Bildschirmbesuch): Nachdem die Einverständniserklärung überprüft und unterzeichnet, die Einschluss- und Ausschlusskriterien überprüft und der Patient für die Studie zugelassen wurde, werden die Patienten wie unten aufgeführt bewertet und MEWT-Sitzungen durchgeführt. Die Patienten werden dann für Visite 2 eingeplant.

Diese Bewertungen werden in der folgenden Reihenfolge durchgeführt:

1. . Art(en) von Migräne, einschließlich Menstruationsmigräne
2. . Medizinische und chirurgische Geschichte
3. . Migräne-Anamnese: Alter des Beginns, Alter des Beginns der kognitiven Dysfunktion
4. . Familiengeschichte von Migräne
5. . Vorherige Behandlung von Migräne, sowohl zur Rettung als auch zur Vorbeugung
6. . Alter, Geschlecht, Bildungshintergrund
7. Begleitmedikation
8. Allgemeine körperliche und neurologische Untersuchungen
9. Überprüfung mit den Formularen zur Bewertung des Schweregrads der Kopfschmerzen und der Symptome des Patienten

10. Zwei Übungseinheiten auf dem MEWT

    4.3 Besuch 2 Der Patient muss innerhalb von 2 Wochen in die Klinik zurückkehren, um den Schweregrad der Kopfschmerzen und die Symptomformulare zu überprüfen, die zu Hause oder am Arbeitsplatz ausgefüllt werden müssen, während er unter Migräne leidet. Es werden zwei MEWT-Sitzungen durchgeführt, eine letzte Sitzung zum Üben und die andere für einen Basistest, der mit der MEWT-Bewertung verglichen wird, während eine Migräne auftritt. Das Subjekt wird randomisiert Treximet oder Placebo zugeteilt und erhält ein Medikamentenpaket und Anweisungen.* Der Proband erhält außerdem ein MEWT-Gerät, das er zusammen mit Bewertungen und einem Tagebuch mit nach Hause nehmen kann.

    4.4 Besuch 3 (Besuch Nr. 1 nach der Behandlung): Der Patient muss innerhalb einer Woche nach der Behandlung einer Migräne in die Klinik zurückkehren, um den Schweregrad der Kopfschmerzen und die Formulare zur Symptombewertung, die MEWT-Bewertung und die Molkerei von unerwünschten Ereignissen (AE) zu überprüfen. Patient erhält zweites Medikamentenpaket für zweite Migränebehandlung.* Das Subjekt erhält ein MEWT-Gerät und Bewertungsformulare, die es mit nach Hause nehmen und ausfüllen kann, wenn Kopfschmerzen auftreten.

    4.5 Besuch 4 (Besuch Nr. 2 nach der Behandlung): Der Patient muss innerhalb einer Woche nach der Behandlung der zweiten Migräne in die Klinik zurückkehren, um den Schweregrad der Kopfschmerzen und die Formulare zur Bewertung der Symptome, die MEWT-Bewertung und die AD-Milch zu überprüfen.

    * Die Patienten können nach 2 Stunden der Einnahme von Treximet oder Placebo Notfallmedikamente ihrer Wahl einnehmen, wenn sie dies wünschen.

    5.0 Nebenwirkungen

    Eine Nebenwirkungsdefinition für dieses Protokoll lautet wie folgt:

    Jedes unerwartete, unerwünschte medizinische Ereignis, das vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wird.

    Alle unerwünschten Ereignisse, die dieser Beschreibung entsprechen, werden erfasst und in den Fallberichtsformularen festgehalten.

    Falls ein Proband aufgrund eines unerwünschten Ereignisses von der Studie ausgeschlossen wird, muss dies als solches im CRF vermerkt werden. Der Patient sollte vom Prüfarzt überwacht und behandelt werden, bis sich der abnormale Parameter oder das Symptom aufgelöst oder stabilisiert hat.

    Alle unerwünschten Ereignisse werden im Case Report Form (CRF) aufgezeichnet.

    6.0 Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse

    Ein schwerwiegendes UE bedeutet jedes unerwünschte Ereignis, das auf die obige Beschreibung zutrifft, aber auch eines der folgenden Merkmale enthält:

    • Tod
    • Lebensbedrohliche Erfahrung, die das Subjekt durch das Ereignis unmittelbar in Todesgefahr bringt.
    • Vollständiger stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts
    • Anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit
    • Angeborene Anomalie oder Geburtsfehler

    Alle Meldungen dieser Ereignisse während der Durchführung der Studie werden unverzüglich dem Sponsor, dem IRB und Medwatch gemeldet.

    7.0 Statistischer Analyseplan, Begründung der Stichprobengröße und Power-Analyse

    Kognitive Funktions- und Wirksamkeitsanalysen (Schmerzlinderung) werden anhand der Intent-to-treat (ITT)-Population berechnet. Es werden Statistiken für die Reaktion auf Kopfschmerzen (Skala von 0–3), die schmerzfreie Reaktion, die Sicherheit und die Demografie vorgelegt. Es werden fünf Teilmengen von MEWT verwendet (CPT, MTS, MP, PRT und SRT – siehe Tabelle 1). Vier der Subset-Tests des MEWT (CPT, MTS, MP und PRT) werden für den „Durchsatz“ bewertet, d. h. die Anzahl der richtigen Antworten pro Minute. Dies ist ein Maß für die Wirksamkeit, das sowohl Geschwindigkeit als auch Genauigkeit in einem einzigen Score kombiniert. SRT wird für die Reaktionszeit in ms berechnet. Die Gruppenmittelwerte werden aus dem Mittelwert jedes Patienten für jeden MEWT-Untertest berechnet und mit jedem Stadium der Migräne verglichen: migränefrei, Migräne vor der Behandlung (Zeit null) und Migräne nach der Behandlung (Zeit 1 und 2 Stunden). Jeder MEWT-Subtest wird unter Verwendung einer wiederholten Messung 1 x 3 (jedes Migränestadium: migränefrei, vor und nach der Behandlung) durch Varianzanalyse (ANOVA) für eine statistische Signifikanz von mindestens p = 0,05 oder besser berechnet.

    8.0 Studiendauer

    Neun Monate (30 Patienten mit Baseline-Übungssitzungen, Behandlung von 2 separaten Migränekopfschmerzen)

    9.0 Spezifische Anforderungen an die Arzneimittelversorgung

    Treximet und passendes Placebo

    10.0 Veröffentlichungs-/Präsentationsplan

    Einreichung bei einem nationalen und/oder internationalen Kopfschmerztreffen, sobald die Daten analysiert wurden. Einreichung bei einem Peer-Review-Journal innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Studienanalyse.

    11.0 Quelldokumentation und Ausfüllen des Fallberichtsformulars

    Quelldokumente sind als Originaldokumente, Daten und Aufzeichnungen definiert. Dazu können Krankenhausunterlagen, Klinik- und Praxisdiagramme, Laborergebnisse, kognitive Daten und Informationen usw. gehören. Die Dokumente des Fallberichtsformulars dienen als Quelldatensätze für diese Studie. Alle Formulare werden innerhalb von 5 Werktagen nach dem Studienbesuch ausgefüllt. Für jedes eingeschriebene Studienfach wird ein CRF erstellt. Alle CRFs werden mit schwarzer Tinte ausgefüllt. Alle Korrekturen werden durch Durchstreichen mit einer einzigen Linie und Schreiben korrekter Daten über, neben oder unter den fehlerhaften Daten vorgenommen, um den ursprünglichen Eintrag nicht zu verdecken. Jede Korrektur wird von der Person, die die Korrektur vornimmt, paraphiert und datiert.

    12.0 Aufbewahrung und Verfügbarkeit von Aufzeichnungen

    Der Prüfarzt führt angemessene Aufzeichnungen für das Protokoll, einschließlich unterschriebener Einverständniserklärungen, Patienteninformationsblätter, ausgefüllte Quelldokumente, CRFs, Laborberichte, Krankenakten, AE-Berichte und Informationen zu allen Probanden, die die Behandlung abgebrochen haben.

    13.0 Ethik

    Gute klinische Praxis (GCP) erfordert, dass das klinische Protokoll, alle Protokolländerungen, die Prüfarztbroschüre, falls zutreffend, die Einverständniserklärung/Zustimmung und alle anderen Formen von Probandeninformationen im Zusammenhang mit der Studie (einschließlich Werbung) vom IEC/IRB überprüft werden. Die Genehmigung des IRB ist obligatorisch, bevor mit studienbezogenen Aktivitäten begonnen wird.

    Die Studie wird gemäß dem Protokoll, in Übereinstimmung mit den ICH-Richtlinien, den geltenden Vorschriften und Richtlinien zur Durchführung klinischer Studien und den ethischen Grundsätzen durchgeführt, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki haben.

    14.0 Verwendung von Informationen/Vertraulichkeit

    Alle während der Durchführung dieser klinischen Studie erhaltenen Informationen werden vertraulich behandelt. Diese Informationen können von Neurological Research Center Inc oder GlaxoSmithKline, Inc. nach Bedarf an andere klinische Forscher, das IEC/IRB, die FDA und andere Regierungsbehörden weitergegeben werden. Patientenidentifikatoren enthalten die dem Patienten zugewiesene Nummer, Alter und Geschlecht. Patienteninitialen werden nicht an das Unternehmen weitergegeben, da es sich um irrelevante Informationen handelt. Der Prüfarzt führt eine vertrauliche Probandenidentifikationscodeliste aller in die Studie eingeschriebenen Probanden mit Namen und Probandennummer. Diese Liste wird am Untersuchungsort geführt.