Treximet u akutní bolesti hlavy při migréně: Hodnocení kognitivní funkce

Celkový design studie:

Tato studie má být dvojitě zaslepenou zkříženou srovnávací studií u pacientů během záchvatu migrenózní bolesti hlavy, s hodnocením jednu a dvě hodiny po léčbě. Mohou být zahrnuti pacienti s diagnózou IHS migrény s aurou nebo bez aury. Pacienti vyplní dotazník týkající se povahy jejich záchvatů migrény, včetně jejich dojmu z kognitivní poruchy, pokud existuje. Budou uvedeny historicky související příznaky. Bude hodnocena anamnéza migrény související s menstruací. 30 pacientů bude randomizováno na Treximet nebo placebo způsobem 1:1 pro první léčbu a v opačném pořadí pro léčbu u druhého záchvatu migrény. Tímto způsobem bude každý pacient ovládat sám sebe. V této studii bude léčeno 60 migrénových bolestí hlavy. Již dříve bylo také diskutováno, že po 3 cvičných sezeních s MEWT další podávání MEWT nevyvolává zkreslení cvičným účinkem, protože se ukázalo, že ANAM nevyvolává zkreslení cvičným účinkem.10 Proto pacienti absolvují 3 cvičná sezení na klinice, než podstoupí základní MEWT.

Během základního období, kdy je pacient bez jakýchkoli příznaků migrény a cítí se dobře (interiktální období), budou provedeny tři praktické testy na MEWT a čtvrtá studie MEWT bude provedena se skóre zaznamenaným pro neuropsychologický výchozí stav. Když pacient pocítí migrenózní bolest hlavy, pacient zhodnotí závažnost bolesti hlavy a související symptomy a poté vezme Treximet nebo odpovídající placebo. Pacient zopakuje bolest hlavy a související kontrolní seznam příznaků a MEWT 1 a 2 hodiny po léčbě. Záchranná medikace bude povolena ve 2 hodinách pro ty pacienty, kteří ji potřebují.

4.0 Klinické metody:

4.1 Výběr studované populace:

4.2 Návštěva 1 (návštěva na obrazovce): Po zkontrolování a podepsání informovaného souhlasu, přezkoumání kritérií pro zařazení a vyloučení a schválení pacienta pro studii budou pacienti absolvovat hodnocení a procvičit sezení MEWT, jak je uvedeno níže. Pacienti budou poté naplánováni na návštěvu 2.

Tato hodnocení budou dokončena v následujícím pořadí:

1. . Typ(y) migrény včetně menstruační migrény
2. . Lékařská a chirurgická anamnéza
3. . Migréna v anamnéze: věk nástupu, věk nástupu kognitivní dysfunkce
4. . Rodinná anamnéza migrény
5. . Předchozí léčba migrény, záchranná i preventivní
6. . Věk, pohlaví, vzdělání
7. Doprovodné léky
8. Všeobecné fyzikální a neurologické vyšetření
9. Kontrola závažnosti bolesti hlavy a formulářů pro hodnocení symptomů s pacientem

10. Dva tréninky na MEWT

    4.3 Návštěva 2 Pacient se má vrátit na kliniku do 2 týdnů, aby zkontroloval závažnost bolesti hlavy a formuláře symptomů, které vyplní doma nebo v práci, když trpí migrénou. Budou absolvovány dvě sezení MEWT, jedno poslední pro praxi a druhé pro základní test, který bude porovnán s hodnocením MEWT při prožívání migrény. Subjekt je randomizován do skupiny treximet nebo placeba a dostane balíček léků a instrukce.* Subjekt také dostane zařízení MEWT, které si vezme domů spolu s hodnocením a deníkem.

    4.4 Návštěva 3 (Návštěva po léčbě č. 1): Pacient se má vrátit na kliniku do jednoho týdne od léčby migrény, aby zkontroloval závažnost bolesti hlavy a formuláře hodnocení symptomů, skóre MEWT a mlékárnu nežádoucích účinků (AE). Pacient dostal druhý balíček léků pro druhou léčbu migrény.* Subjekt dostal zařízení MEWT a hodnotící formuláře, které si vezme domů a vyplní, když pociťuje bolest hlavy.

    4.5 Návštěva 4 (Návštěva po léčbě č. 2): Pacient se má vrátit na kliniku do jednoho týdne od léčby druhé migrény, aby zkontroloval závažnost bolesti hlavy a formuláře hodnocení symptomů, skóre MEWT a AD mléčné výrobky.

    * Pokud si to pacienti přejí, mohou po 2 hodinách užívání přípravku Treximet nebo placeba užívat vybranou záchrannou medikaci.

    5.0 Nežádoucí příhody

    Definice nežádoucí příhody pro tento protokol je následující:

    Jakákoli neočekávaná, neobvyklá lékařská událost, která je zkoušejícím považována za klinicky významnou.

    Všechny nežádoucí příhody odpovídající tomuto popisu budou zachyceny a zaznamenány na formulářích kazuistik.

    V případě, že je subjekt vyřazen ze studie z důvodu nežádoucí příhody, musí být jako takový zaznamenán do CRF. Subjekt by měl být sledován a léčen zkoušejícím, dokud abnormální parametr nebo symptom nevymizí nebo se stabilizuje.

    Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány ve formuláři Case Report Form (CRF)

    6.0 Závažné nežádoucí příhody

    Závažná AE znamená jakoukoli nežádoucí příhodu, která odpovídá výše uvedenému popisu, ale také obsahuje jednu z následujících věcí:

    • Smrt
    • Život ohrožující zkušenost, která vystavuje subjekt bezprostřednímu riziku smrti v důsledku události, jak k ní došlo.
    • Plná hospitalizace na lůžku nebo prodloužení hospitalizace
    • Trvalé nebo významné postižení/neschopnost
    • Vrozená anomálie nebo vrozená vada

    Jakékoli zprávy o těchto událostech během provádění studie budou okamžitě hlášeny zadavateli, IRB a Medwatch.

    7.0 Plán statistické analýzy, zdůvodnění velikosti vzorku a analýza síly

    Analýza kognitivních funkcí a účinnosti (úleva od bolesti) bude vypočítána na populaci intent-to-treat (ITT). Budou prezentovány statistiky pro reakci na bolest hlavy (škála 0-3), reakci bez bolesti, bezpečnost a demografické údaje. Bude použito pět podskupin MEWT (CPT, MTS, MP, PRT a SRT – viz tabulka 1). Čtyři z podmnožin testů MEWT (CPT, MTS, MP a PRT) budou hodnoceny z hlediska „propustnosti“, což je počet správných odpovědí za minutu. Toto je míra účinnosti, která kombinuje rychlost a přesnost v jediném skóre. SRT bude vypočítán pro reakční dobu v ms. Skupinové průměry budou vypočítány z průměru každého pacienta pro každý subtest MEWT a porovnány s každým stádiem migrény: bez migrény, migréna před léčbou (čas nula) a migréna po léčbě (čas 1 a 2 hodiny). Každý subtest MEWT bude vypočítán pomocí opakovaného měření 1 x 3 (každé stadium migrény: bez migrény, před a po léčbě) analýzou rozptylu (ANOVA) pro statistickou významnost alespoň p = 0,05 nebo lepší.

    8.0 Délka studia

    Devět měsíců (30 pacientů se základními cvičebními sezeními, léčba 2 samostatných migrénových bolestí hlavy)

    9.0 Specifické požadavky na dodávku léků

    Treximet a odpovídající placebo

    10.0 Publikační/prezentační plán

    Předložení na národní a/nebo mezinárodní setkání bolesti hlavy, jakmile budou data analyzována. Odeslání do odborného časopisu do 6 měsíců od dokončení analýzy studie.

    11.0 Zdrojová dokumentace a vyplnění formuláře zprávy o případu

    Zdrojové dokumenty jsou definovány jako původní dokumenty, data a záznamy. Ty mohou zahrnovat nemocniční záznamy, klinické a kancelářské diagramy, laboratorní výsledky, kognitivní data a informace atd. Dokumenty Case Report Form budou sloužit jako zdrojové záznamy pro toto hodnocení. Všechny formuláře budou vyplněny do 5 pracovních dnů od studijní návštěvy. Pro každý zapsaný studijní předmět bude poskytnut CRF. Všechny CRF budou vyplněny černým inkoustem. Všechny opravy budou provedeny proškrtnutím jednoho řádku a zapsáním správných údajů nad, vedle nebo pod chybné údaje, aby nedošlo k zakrytí původního zápisu. Každá oprava bude parafována a datována osobou provádějící opravu.

    12.0 Uchovávání a dostupnost záznamů

    Zkoušející bude udržovat odpovídající záznamy pro protokol, včetně podepsaných informovaných souhlasů, informačních listů pro pacienty, vyplněných zdrojových dokumentů, CRF, laboratorních zpráv, lékařských záznamů, zpráv o nežádoucích účincích a informací o všech subjektech, které přerušily léčbu.

    13.0 Etika

    Správná klinická praxe (GCP) vyžaduje, aby IEC/IRB přezkoumaly klinický protokol, jakékoli změny protokolu, brožuru pro zkoušející, pokud je to relevantní, informovaný souhlas/souhlas a všechny další formy informací o subjektech souvisejících se studií (včetně reklam). Schválení IRB je povinné před zahájením jakýchkoli činností souvisejících se studií.

    Studie bude provedena podle protokolu, v souladu s pokyny ICH, platnými předpisy a pokyny pro provádění klinických studií a etickými zásadami, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci.

    14.0 Použití informací/Důvěrnost

    Veškeré informace získané během provádění tohoto klinického hodnocení jsou považovány za důvěrné. Tyto informace mohou být poskytnuty, pokud to Neurological Research Center Inc nebo GlaxoSmithKline, Inc. považuje za nezbytné, dalším klinickým výzkumníkům, IEC/IRB, FDA a dalším vládním agenturám. Identifikátory pacienta budou zahrnovat přidělené číslo pacienta, věk a pohlaví. Iniciály pacientů nebudou společnosti poskytnuty, protože jde o irelevantní informace. Zkoušející bude udržovat důvěrný seznam identifikačních kódů subjektů všech subjektů zařazených do studie podle jména a čísla subjektu. Tento seznam bude udržován na vyšetřovacím místě.