Et forsøg for at evaluere Ad35-GRIN/ENV HIV-vaccine hos raske voksne frivillige

Inklusionskriterier

• Raske mænd og kvinder, vurderet ved en sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver
• Villig til at overholde protokollen og følge op i den planlagte varighed af undersøgelsen (screening plus 18 måneder)
• Har efter PI'ens eller den udpegedes opfattelse forstået de afgivne oplysninger. Der skal gives skriftligt informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer
• Modtagelig til HIV-risikoreduktionsrådgivning, forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede besøg og villig til at fortsætte 5 års årlig opfølgningskontakt
• Demonstrerer forståelse (vurdering af forståelse vil blive udført) af risikoen for skade observeret i STEP-undersøgelsesresultaterne
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion på baggrund af seksuel adfærd inden for de 12 måneder forud for indskrivning defineret som følger:
• Seksuelt afholdende ELLER
• Havde to eller færre gensidigt monogame forhold med partnere, der menes at være HIV-ikke-inficerede, og som ikke brugte ulovlige stoffer (metamfetaminer (crystal meth), heroin, kokain, herunder crack-kokain eller kronisk marihuanamisbrug) ELLER
• Havde to eller færre partnere, der menes at være HIV-ikke-inficerede, og som ikke brugte ulovlige stoffer (metamfetamin (crystal meth), heroin, kokain, herunder crack-kokain eller kronisk marihuanamisbrug), og som han/hun regelmæssigt brugte kondomer til vaginal og analt samleje
• Villig til at gennemgå HIV-testning, HIV-rådgivning og modtage HIV-testresultater
• Hvis seksuelt aktiv kvinde, anvender en effektiv præventionsmetode (hormonel præventionsmiddel; diafragma; Intra-uterine Device (IUD); kondomer; anatomisk sterilitet hos sig selv eller partner) fra screening til mindst 4 måneder efter sidste vaccination. Alle kvindelige frivillige skal være villige til at gennemgå uringraviditetstests på tidspunkter som angivet i procedureplanen
• Hvis seksuelt aktiv mand er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode (såsom kondomer, anatomisk sterilitet) fra screening til 4 måneder efter sidste vaccination

Eksklusionskriterier

• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
• Påvisning af Ad35-specifikt serumneutraliserende antistof

• Rapporteret højrisikoadfærd for HIV-infektion defineret som:

  • Inden for 12 måneder før vaccination har den frivillige:
  • Havde ubeskyttet vaginal eller analsex med en kendt hiv-smittet person eller en tilfældig partner (dvs. intet vedvarende etableret forhold)
  • Engageret i sexarbejde for penge eller stoffer.
  • Overdreven daglig alkoholbrug eller hyppig overspisning eller kronisk marihuanabrug eller brug af andre ulovlige stoffer.
  • For nylig erhvervet en seksuelt overført sygdom (STD) inklusive syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, Trichomonas vaginalis, symptomatisk Herpes genitalis (HSV-2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), mucopurulent cervicitis, epidididymitis, procdidymitis, venere. chancroid eller hepatitis B).
  • Har en højrisikopartner enten i øjeblikket eller haft en sådan partner inden for de foregående 12 måneder.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i anamnese eller undersøgelse, inklusive anamnese med immundefekt eller autoimmun sygdom; brug af systemiske kortikosteroider (brug af topikale steroider og inhalerede steroider til sinus dekongestion er tilladt), immunsuppressive, antivirale, anticancer, anti-tuberkulose eller andre lægemidler, der anses for væsentlige af investigator inden for de foregående 6 måneder;
• Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv eller, efter investigatorens mening, ville gøre den frivillige uegnet til undersøgelsen.

Enhver af følgende unormale laboratorieparametre

• Hæmoglobin <11,0 g/dL for kvinder og <12,5 g/dL for mænd
• Absolut neutrofiltal (ANL): ≤ 999/mm3
• Absolut lymfocyttal (ALC): ≤ 500/mm3
• Blodplader: ≤ 90.000 ≥ 550.000/mm3
• Kreatinin: >1,1 ULN
• AST: >1,25 x ULN
• ALT: >1,25 x ULN

• Urinalyse 2+ med urinpind

  • Blod (ikke på grund af menstruation);
  • Protein
  • Leukocytter
• Bekræftet diagnose af hepatitis B (overfladeantigen HbsAg), hepatitis C (HCV-antistoffer) eller aktiv syfilis
• Hvis kvinde, gravid eller planlægger en graviditet inden for 4 måneder efter sidste vaccination; eller ammende
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for de foregående 60 dage (levende svækket influenzavaccine inden for 14 dage) eller planlagt modtagelse inden for 60 dage efter vaccination med Investigational Product eller modtagelse af anden vaccine inden for de foregående 14 dage eller planlagt modtagelse inden for 14 dage efter vaccination med Investigational Product Produkt
• Modtagelse af blodtransfusion eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket inden for de foregående 3 måneder eller forventet deltagelse under denne undersøgelse
• Modtagelse af en anden HIV-vaccinekandidat til undersøgelse til enhver tid
• Anamnese med svær eller meget alvorlig lokal eller systemisk reaktogenicitet over for vacciner eller anamnese med alvorlige allergiske reaktioner
• Større psykiatrisk sygdom, inklusive enhver historie med skizofreni eller svær psykose, bipolar lidelse, der kræver terapi, selvmordsforsøg eller idéer inden for de foregående 3 år
• Uvillig til at give afkald på donationer af blod, sæd, æg, knoglemarv eller organer under undersøgelsen
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en milt