Eine Studie zur Bewertung des Ad35-GRIN/ENV-HIV-Impfstoffs bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Einschlusskriterien

• Gesunde Männer und Frauen, beurteilt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests
• Bereit, das Protokoll einzuhalten und für die geplante Dauer der Studie nachzuverfolgen (Screening plus 18 Monate)
• Hat nach Meinung des PI oder Beauftragten die bereitgestellten Informationen verstanden. Vor der Durchführung studienbezogener Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden
• Zugänglich für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos, verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Besuch übereinstimmt, und bereit, den jährlichen Nachsorgekontakt über 5 Jahre fortzusetzen
• Demonstriert Verständnis (Einschätzung des Verständnisses wird durchgeführt) des in den Ergebnissen der STEP-Studie beobachteten Schadensrisikos
• Vom Klinikpersonal als "geringes Risiko" für eine HIV-Infektion auf der Grundlage des sexuellen Verhaltens innerhalb der 12 Monate vor der Einschreibung eingestuft, definiert wie folgt:
• Sexuell abstinent ODER
• Hatte zwei oder weniger gegenseitig monogame Beziehungen mit Partnern, von denen angenommen wurde, dass sie nicht mit HIV infiziert sind und die keine illegalen Drogen konsumierten ( Methamphetamine (Crystal Meth), Heroin, Kokain, einschließlich Crack-Kokain oder chronischer Marihuana-Missbrauch) ODER
• Hatten zwei oder weniger Partner, von denen angenommen wurde, dass sie nicht mit HIV infiziert waren, und die keine illegalen Drogen (Methamphetamine (Crystal Meth), Heroin, Kokain, einschließlich Crack-Kokain oder chronischen Marihuanamissbrauch) konsumierten und mit denen er/sie regelmäßig Kondome für Vaginal- und Analverkehr
• Bereit, sich einem HIV-Test und einer HIV-Beratung zu unterziehen und HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Wenn sexuell aktive Frau, Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelles Verhütungsmittel; Diaphragma; Intra-Uterus-Gerät (IUP); Kondome; anatomische Sterilität bei sich selbst oder Partner) ab dem Screening bis mindestens 4 Monate nach der letzten Impfung. Alle weiblichen Probandinnen müssen bereit sein, sich Urin-Schwangerschaftstests zu den im Verfahrensplan angegebenen Zeitpunkten zu unterziehen
• Wenn sexuell aktiver Mann, bereit, eine wirksame Verhütungsmethode (z. B. Kondome, anatomische Sterilität) vom Screening bis 4 Monate nach der letzten Impfung anzuwenden

Ausschlusskriterien

• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
• Nachweis von Ad35-spezifischem Serum-neutralisierendem Antikörper

• Gemeldetes Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion, definiert als:

  • Innerhalb von 12 Monaten vor der Impfung hat der Freiwillige:
  • Hatte ungeschützten vaginalen oder analen Sex mit einer bekannten HIV-infizierten Person oder einem Gelegenheitspartner (z. kein fortdauerndes bestehendes Verhältnis)
  • Sexarbeit für Geld oder Drogen.
  • Übermäßiger täglicher Alkoholkonsum oder häufiges Rauschtrinken oder chronischer Marihuanakonsum oder Konsum anderer illegaler Drogen.
  • Kürzlich erworbene sexuell übertragbare Krankheiten (STD) einschließlich Syphilis, Gonorrhö, nicht durch Gonokokken verursachte Urethritis, Trichomonas vaginalis, symptomatischer Herpes genitalis (HSV-2), Chlamydien, entzündliche Erkrankungen des Beckens (PID), mukopurulente Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Schanker oder Hepatitis B).
  • Hat entweder derzeit einen Partner mit hohem Risiko oder hatte einen solchen Partner innerhalb der letzten 12 Monate.
• Jede klinisch signifikante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung, einschließlich Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese; Verwendung von systemischen Kortikosteroiden (die Verwendung von topischen Steroiden und inhalativen Steroiden zur Nasennebenhöhlenentstauung ist zulässig), immunsuppressiven, antiviralen, Antikrebs-, Antituberkulose- oder anderen Medikamenten, die vom Prüfarzt innerhalb der letzten 6 Monate als signifikant erachtet wurden;
• Jeder klinisch signifikante akute oder chronische medizinische Zustand, der als fortschreitend gilt oder nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen für die Studie ungeeignet machen würde.

Einer der folgenden anormalen Laborparameter

• Hämoglobin < 11,0 g/dl für Frauen und < 12,5 g/dl für Männer
• Absolute Neutrophilenzahl (ANL): ≤ 999/mm3
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC): ≤ 500/mm3
• Blutplättchen: ≤ 90.000 ≥ 550.000/mm3
• Kreatinin: >1,1 ULN
• AST: >1,25 x ULN
• ALT: >1,25 x ULN

• Urinanalyse 2+ mit Urinmessstab

  • Blut (nicht aufgrund der Menstruation);
  • Eiweiß
  • Leukozyten
• Bestätigte Diagnose von Hepatitis B (Oberflächenantigen HbsAg), Hepatitis C (HCV-Antikörper) oder aktiver Syphilis
• Bei Frauen, schwanger oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Impfung eine Schwangerschaft planend; oder stillend
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 60 Tage (attenuierter Grippe-Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen) oder geplanter Erhalt innerhalb von 60 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfprodukt oder Erhalt eines anderen Impfstoffs innerhalb der letzten 14 Tage oder geplanter Erhalt innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung mit dem Prüfprodukt Produkt
• Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie eines Prüfpräparats aktuell, innerhalb der letzten 3 Monate oder erwartete Teilnahme während dieser Studie
• Erhalt eines anderen HIV-Impfstoffkandidaten zu jeder Zeit
• Vorgeschichte schwerer oder sehr schwerer lokaler oder systemischer Reaktogenität gegenüber Impfstoffen oder Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen
• Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, einschließlich Schizophrenie oder schwerer Psychose in der Vorgeschichte, therapiebedürftiger bipolarer Störung, Suizidversuch oder -gedanken in den letzten 3 Jahren
• Nicht bereit, während der Studie auf Blut-, Samen-, Ei-, Knochenmark- oder Organspenden zu verzichten
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer Milz führt