En undersøgelse af intrathekal enzymterapi for kognitiv nedgang i MPS I

Inklusionskriterier:

• Tilstedeværelsen af ​​MPS I sygdom som dokumenteret ved lav α-L-iduronidase aktivitet
• Alder seks år eller ældre.

• Tilstedeværelsen af ​​erhvervede kognitive mangler som vist ved:

  1. En score på én standardafvigelse under gennemsnittet ved IQ-test eller i ét domæne af neuropsykologisk funktion (sprog, hukommelse eller ikke-verbal evne), ELLER
  2. Dokumenteret historisk bevis for et fald på mere end én standardafvigelse ved sekventiel test, ELLER
  3. En score mellem 0,75 og 1 standardafvigelse under gennemsnittet, OG det kognitive underskud påvirker den daglige præstation.
• Nedgangen i funktion kan ikke forklares af andre neurologiske eller psykiatriske faktorer.
• Subjekt og/eller værge, der er villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
• Negativ uringraviditetstest ved screening (kun ikke-sterile kvinder i den fødedygtige alder)
• Bruger i øjeblikket to acceptable præventionsmetoder som bestemt af investigator og er villige til at fortsætte med at bruge acceptabel prævention under deres deltagelse i undersøgelsen (ikke-sterile kvinder i den fødedygtige alder, som kun er seksuelt aktive)
• Villig og i stand til at overholde studieprocedurer. Fx skal fagene kunne gennemføre skriftlige og computerbaserede prøver. Forsøgspersonerne skal kunne ligge stille i MR-scanneren i mindst 40 minutter uden sedation.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Nylig påbegyndelse af intravenøs Aldurazyme®-behandling med mindre end 6 måneders behandling. Forsøgspersoner, der har modtaget Aldurazyme®-behandling i mere end 6 måneder, og dem, der aldrig har modtaget Aldurazyme®-behandling, vil få lov til at tilmelde sig
• Gravid eller ammende, eller overvejer graviditet
• Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller -procedure inden for 30 dage efter tilmelding
• En tilstand, medicinsk eller anden, der forhindrer deltagelse i undersøgelsen, herunder alvorlig auditiv eller synsnedsættelse, betydelig lumbal patologi, lumbal kateter eller nylig større operation inden for 6 uger, som ville udelukke deres mulighed for at deltage.
• Infusionsreaktioner på intravenøs Aldurazyme®-behandling, der kræver løbende medicinsk intervention, særlig profylakse eller ændret hastighed eller dosis af enzymadministration
• Forsøgspersonen har en programmerbar VP-shunt, der er inkompatibel med 3 Tesla MRI-magneten og er ude af stand til eller uvillig til at gennemgå shuntrevision til en MRI-kompatibel enhed.
• Forsøgspersonen har en anden kontraindikation for MR, såsom ikke-aftageligt metal i kroppen.
• Forsøgspersonen har alvorligt svækket spinal CSF-flow, påvist ved svigt af udseendet af 99mTechnetium-DTPA i de basale cisterner 4 timer efter intra-lumbal administration.