Studie intratekální enzymatické terapie pro kognitivní úpadek u MPS I
Studie intratekální náhrady enzymu pro kognitivní úpadek u mukopolysacharidózy I
Toto je 24měsíční studie použití laronidázy podávané do míšního moku k léčbě kognitivního poklesu u mukopolysacharidózy I (MPS I). MPS I je vzácné genetické onemocnění způsobené nedostatkem enzymu alfa-l-iduronidázy. Laronidáza je vyráběná forma enzymu alfa-l-iduronidázy.
MPS I je heterogenní onemocnění s několika klinickými fenotypy od nejzávažnějšího, Hurlerova syndromu, až po oslabené formy, Hurler-Scheie a Scheie. Přestože pacienti s lehčími formami MPS I nemusí mít hrubě pozorovatelné problémy s kognicí, tito pacienti mají potíže s učením, které se projevují ve škole a při neuropsychologickém testování. Cílem této studie je vyhodnotit, zda intratekální injekce rekombinantní lidské alfa-l-iduronidázy (rhIDU) mohou stabilizovat nebo zlepšit kognitivní pokles u jedinců s MPS I.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je 24měsíční otevřená, prospektivní, randomizovaná studie u 16 pacientů s MPS I ve věku 6 let nebo starších, kteří prokázali pokles kognitivních funkcí. Studie bude testovat bezpečnost a účinnost intratekální rekombinantní lidské alfa-L iduronidázy (rhIDU) ke snížení nebo stabilizaci kognitivního úbytku hodnocením subjektů na začátku neuropsychologickým, klinickým, radiologickým a biochemickým hodnocením a následným sledováním změny těchto parametrů během režim nejprve měsíční, poté čtvrtletní intratekální léčby pomocí rhIDU. Klinická bezpečnost režimu bude hodnocena monitorováním nežádoucích účinků, laboratorním hodnocením mozkomíšního moku (CSF) a klinickými hodnoceními.
Subjekty budou randomizovány do léčebné nebo kontrolní skupiny po dobu 12 měsíců, poté budou všechny subjekty dostávat 12 měsíců aktivní léčby. Během prvních 12 měsíců obdrží kontrolní skupina podobná hodnocení studie, ale nebude zaslepena bez podávání placeba. Subjekty budou mít rozsáhlé základní screeningové hodnocení, po kterém subjekty, které byly randomizovány do léčebné skupiny, dostanou svou první dávku intratekálního rhIDU. Enzym bude podáván intratekální injekcí v 1-3měsíčních intervalech během 24měsíčního období studie. Po 12 měsících bude provedena analýza uprostřed studie srovnávající změny v IQ a testech paměti mezi kontrolami a léčebnou skupinou. Pokud jsou splněna předem stanovená kritéria zlepšení, studie bude ukončena po 12 měsících. Pokud se ukáže, že je účinná, intratekální enzymová substituční terapie (ERT) by byla jedinou léčbou kognitivního poklesu u pacientů, kteří se nekvalifikují a/nebo nejsou schopni podstoupit transplantaci krvetvorných kmenových buněk.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609-1809
- Children's Hospital & Research Center Oakland
-
Torrance, California, Spojené státy, 90502
- Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- University of Minnesota
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost onemocnění MPS I, jak je dokumentováno nízkou aktivitou α-L-iduronidázy
- Věk šest let nebo starší.
Přítomnost získaných kognitivních deficitů, jak je prokázáno:
- Skóre o jednu standardní odchylku pod průměrem při testování IQ nebo v jedné doméně neuropsychologické funkce (jazyk, paměť nebo neverbální schopnosti), NEBO
- Zdokumentovaný historický důkaz poklesu o více než jednu standardní odchylku při sekvenčním testování, NEBO
- Skóre mezi 0,75 a 1 směrodatnou odchylkou pod průměrem A kognitivní deficit ovlivňuje denní výkon.
- Pokles funkce není vysvětlitelný jinými neurologickými nebo psychiatrickými faktory.
- Subjekt a/nebo opatrovník ochotný a schopný poskytnout písemný informovaný souhlas.
- Negativní těhotenský test z moči při screeningu (pouze nesterilní ženy ve fertilním věku)
- V současné době používají dvě přijatelné metody antikoncepce, jak určil zkoušející a jsou ochotni během své účasti ve studii nadále používat přijatelnou antikoncepci (nesterilní ženy ve fertilním věku, které jsou pouze sexuálně aktivní)
- Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy. Například subjekty musí být schopny dokončit písemné a počítačové testování. Subjekty musí být schopny nehybně ležet v MRI skeneru po dobu nejméně 40 minut bez sedace.
Kritéria vyloučení:
- Subjekt podstoupil transplantaci hematopoetických kmenových buněk
- Nedávné zahájení intravenózní léčby Aldurazyme® s méně než 6 měsíci léčby. Subjekty, které dostávají léčbu Aldurazyme® déle než 6 měsíců, a ti, kteří nikdy léčbu Aldurazyme® nedostali, se budou moci zapsat
- Těhotné nebo kojící nebo zvažující těhotenství
- Obdržení hodnoceného léku nebo procedury do 30 dnů od zařazení
- Zdravotní nebo jiný stav, který brání účasti ve studii, včetně těžkého sluchového nebo zrakového postižení, významné bederní patologie, bederního katétru nebo nedávného velkého chirurgického zákroku během 6 týdnů, který by znemožnil jejich účast.
- Infuzní reakce na intravenózní léčbu Aldurazyme®, které vyžadují pokračující lékařskou intervenci, speciální profylaxi nebo změněnou rychlost nebo dávku podávání enzymu
- Subjekt má programovatelný zkrat VP, který je nekompatibilní s magnetem 3 Tesla MRI a není schopen nebo ochoten podstoupit revizi zkratu na zařízení kompatibilní s MRI.
- Subjekt má další kontraindikaci pro MRI, jako je neodstranitelný kov v těle.
- Subjekt má závažně narušený spinální průtok mozkomíšního moku, což se projevuje tím, že se 99mTechnecium-DTPA neobjeví v bazálních cisternách do 4 hodin po intralumbální aplikaci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: intratekální laronidáza
Experimentální léčebná skupina obdrží hodnocení studie a intratekální léčbu laronidázou (1,74 mg laronidázy) každé 1-3 měsíce počínaje začátkem studie.
|
Pro léčebnou skupinu budou intratekální injekce rhIDU sestávat ze 3 ml Aldurazyme® (laronidáza) (přibližně 1,74 mg) zředěného 6 ml roztoku Elliotts B® pro celkovou injekci 9 ml.
Naředěný enzym bude podáván lumbální punkcí (IT) v den 0 po základním hodnocení.
IT injekce se budou opakovat ve dnech 30, 60 a 90.
Následující dávky budou podávány v 3měsíčních intervalech celkem 10 dávek během dvouletého období.
Kontrolní pacienti nebudou dostávat léčbu, lumbální punkci ani placebo, ale podstoupí všechny ostatní studijní postupy a hodnocení v průběhu prvního roku.
Kontrolní pacienti poté vstoupí do léčebné fáze sestávající ze čtyř IT dávek v 3měsíčních intervalech.
Ostatní jména:
|
|
JINÝ: Kontrolní skupina
Během prvních 11 měsíců bude kontrolní skupina dostávat hodnocení studie, ale nebude zaslepena bez intratekální léčby nebo podávání placeba.
Počínaje 12. měsícem bude kontrolní skupina dostávat intratekální léčbu laronidázou (1,74 mg) každé 3 měsíce (12., 15., 18. a 21. měsíc).
|
Pro léčebnou skupinu budou intratekální injekce rhIDU sestávat ze 3 ml Aldurazyme® (laronidáza) (přibližně 1,74 mg) zředěného 6 ml roztoku Elliotts B® pro celkovou injekci 9 ml.
Naředěný enzym bude podáván lumbální punkcí (IT) v den 0 po základním hodnocení.
IT injekce se budou opakovat ve dnech 30, 60 a 90.
Následující dávky budou podávány v 3měsíčních intervalech celkem 10 dávek během dvouletého období.
Kontrolní pacienti nebudou dostávat léčbu, lumbální punkci ani placebo, ale podstoupí všechny ostatní studijní postupy a hodnocení v průběhu prvního roku.
Kontrolní pacienti poté vstoupí do léčebné fáze sestávající ze čtyř IT dávek v 3měsíčních intervalech.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Cílem této studie je vyhodnotit schopnost bezpečného podávání intratekální α-L-iduronidázy
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Cílem této studie je posoudit schopnost intratekální α-L-iduronidázy stabilizovat nebo zvrátit kognitivní pokles.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
- Vrchní vyšetřovatel: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Neurokognitivní poruchy
- Choroba
- Genetické choroby, vrozené
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Metabolismus, vrozené chyby
- Mucinózy
- Poruchy kognice
- Syndrom
- Mukopolysacharidózy
- Mukopolysacharidóza I
- Kognitivní dysfunkce
- Lysozomální střádavá onemocnění
Další identifikační čísla studie
- MIRC-002
- U54NS065768 (Grant/smlouva NIH USA)
- IRB Project No. 13270-01
- IND 104,354
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .