Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus intratekaalisesta entsyymiterapiasta MPS I:n kognitiiviseen heikkenemiseen

perjantai 22. tammikuuta 2016 päivittänyt: Patricia I. Dickson, M.D.

Tutkimus intratekaalisen entsyymin korvaamisesta kognitiivisen heikkenemisen vuoksi mukopolysakkaridoosi I:ssä

Tämä on 24 kuukautta kestänyt tutkimus selkäydinnesteeseen annetun laronidaasin käytöstä mukopolysakkaridoosi I:n (MPS I) kognitiivisen heikkenemisen hoitoon. MPS I on harvinainen geneettinen tila, joka johtuu alfa-l-iduronidaasientsyymin puutteesta. Laronidaasi on alfa-l-iduronidaasientsyymin valmistettu muoto.

MPS I on heterogeeninen sairaus, jolla on useita kliinisiä fenotyyppejä, jotka vaihtelevat vakavimmasta, Hurlerin oireyhtymästä, heikennettyihin muotoihin, Hurler-Scheie ja Scheie. Vaikka MPS I:n lievempiä muotoja sairastavilla potilailla ei ehkä ole vakavia havaittavia kognitioongelmia, näillä potilailla on oppimisvaikeuksia, jotka ovat ilmeisiä koulussa ja neuropsykologisissa testeissä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, voivatko intratekaaliset rekombinantti ihmisen alfa-l-iduronidaasi (rhIDU) -injektiot stabiloida tai parantaa kognitiivista heikkenemistä henkilöillä, joilla on MPS I.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on 24 kuukauden avoin, prospektiivinen, satunnaistettu tutkimus, johon osallistui 16 vähintään kuusi vuotta vanhaa MPS I -potilasta, joilla on dokumentoituja todisteita kognitiivisesta heikkenemisestä. Tutkimuksessa testataan intratekaalisen rekombinantin ihmisen alfa-L-iduronidaasin (rhIDU) turvallisuutta ja tehoa kognitiivisen heikkenemisen vähentämiseksi tai stabiloimiseksi arvioimalla koehenkilöt lähtötilanteessa neuropsykologisilla, kliinisillä, radiologisilla ja biokemiallisilla arvioinneilla ja sitten seuraamalla näiden parametrien muutosta ensimmäinen kuukausittainen, sitten neljännesvuosittainen intratekaalinen rhIDU-hoito. Hoito-ohjelman kliininen turvallisuus arvioidaan seuraamalla haittatapahtumia, aivo-selkäydinnesteen (CSF) laboratorioarvioita ja kliinisiä arviointeja.

Koehenkilöt satunnaistetaan hoito- tai kontrolliryhmään 12 kuukaudeksi, jonka jälkeen kaikki koehenkilöt saavat 12 kuukauden aktiivista hoitoa. Ensimmäisen 12 kuukauden aikana kontrolliryhmä saa samanlaisia ​​​​tutkimusarvioita, mutta se ei sokkouteta ilman lumelääkettä. Koehenkilöillä on laajat perusseulontaarvioinnit, minkä jälkeen hoitoryhmään satunnaistetut kohteet saavat ensimmäisen annoksensa intratekaalista rhIDU:ta. Entsyymi annetaan intratekaalisella injektiolla 1-3 kuukauden välein koko 24 kuukauden tutkimusjakson ajan. Tutkimuksen puolivälissä tehdään 12 kuukauden kuluttua analyysi, jossa verrataan IQ- ja muistitestien muutoksia kontrollien ja hoitoryhmän välillä. Jos ennalta vahvistetut parannuskriteerit täyttyvät, tutkimus päättyy 12 kuukauden kohdalla. Jos intratekaalinen entsyymikorvaushoito (ERT) osoittautuu tehokkaaksi, se olisi ainoa hoito kognitiivisen heikkenemisen hoitoon potilailla, jotka eivät täytä ja/tai eivät voi saada hematopoieettisten kantasolujen siirtoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Oakland, California, Yhdysvallat, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Yhdysvallat, 90502
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • MPS I -taudin esiintyminen alhaisella a-L-iduronidaasiaktiivisuudella dokumentoituna
  • Ikä kuusi vuotta tai vanhempi.

  • Hankittujen kognitiivisten puutteiden esiintyminen, kuten:

    1. Pistemäärä, joka on yhden keskihajonnan keskiarvon alapuolella älykkyysosamäärän testauksessa tai jollakin neuropsykologisen toiminnan alueella (kieli, muisti tai ei-sanallinen kyky), TAI
    2. Dokumentoitu historiallinen näyttö peräkkäistestauksista, OR
    3. Pistemäärä 0,75 ja 1 keskihajonta alle keskiarvon JA kognitiivinen vajaus vaikuttaa päivittäiseen suorituskykyyn.
  • Toiminnan heikkenemistä ei voida selittää muilla neurologisilla tai psykiatrisilla tekijöillä.
  • Kohde ja/tai huoltaja, joka haluaa ja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa (vain ei-steriilit naiset, jotka voivat tulla raskaaksi)
  • Käyttää tällä hetkellä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, jotka tutkija on määrittänyt ja jotka ovat valmiita jatkamaan hyväksyttävän ehkäisymenetelmän käyttöä osallistuessaan tutkimukseen (ei-steriilit hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat vain seksuaalisesti aktiivisia)
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan opintokäytäntöjä. Esimerkiksi koehenkilöiden tulee pystyä suorittamaan kirjallinen ja tietokonepohjainen koe. Koehenkilöiden on kyettävä makaamaan paikallaan magneettikuvauslaitteella vähintään 40 minuuttia ilman rauhoitusta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaalle on tehty hematopoieettinen kantasolusiirto
  • Äskettäin aloitettu suonensisäinen Aldurazyme®-hoito alle 6 kuukauden hoidon jälkeen. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet Aldurazyme®-hoitoa yli 6 kuukautta, ja ne, jotka eivät ole koskaan saaneet Aldurazyme®-hoitoa, voivat ilmoittautua
  • Raskaana tai imetyksen aikana tai harkitsee raskautta
  • Tutkimuslääkkeen tai -toimenpiteen vastaanotto 30 päivän sisällä ilmoittautumisesta
  • Lääketieteellinen tai muu sairaus, joka estää osallistumisen tutkimukseen, mukaan lukien vakava kuulo- tai näkövamma, merkittävä lannerangan patologia, lannerangan katetri tai äskettäinen suuri leikkaus 6 viikon sisällä, mikä estäisi heidän kyvyn osallistua.
  • Infuusioreaktiot suonensisäiseen Aldurazyme®-hoitoon, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä toimenpiteitä, erityistä ennaltaehkäisyä tai muutettua entsyymiantonopeutta tai -annosta
  • Kohdehenkilöllä on ohjelmoitava VP-shuntti, joka ei ole yhteensopiva 3 Teslan magneettikuvausmagneetin kanssa ja joka ei pysty tai ei halua tehdä shunttitarkistusta MRI-yhteensopivaan laitteeseen.
  • Potilaalla on toinen vasta-aihe MRI:lle, kuten irrotettava metalli kehossa.
  • Potilaalla on vakavasti heikentynyt selkäytimen aivo-selkäydinnesteen virtaus, mikä on osoituksena 99mTechnetium-DTPA:n ilmestymisen epäonnistumisesta tyvisäiliöissä 4 tuntia lannerangan sisäisen annon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: intratekaalinen laronidaasi
Kokeellinen hoitoryhmä saa tutkimusarvioita ja intratekaalisia laronidaasihoitoja (1,74 mg laronidaasia) 1-3 kuukauden välein tutkimuksen alusta alkaen.
Lääke: laronidaasi
Hoitoryhmässä intratekaaliset rhIDU-injektiot koostuvat 3 cm3:stä Aldurazyme® (laronidaasi) (noin 1,74 mg) laimennettuna 6 cm3:lla Elliotts B® -liuosta, jolloin kokonaisinjektio on 9 cm3. Laimennettu entsyymi annetaan lumbaalipunktiolla (IT) päivänä 0 lähtötason arvioinnin jälkeen. IT-injektiot toistetaan päivinä 30, 60 ja 90. Seuraavat annokset annetaan 3 kuukauden välein yhteensä 10 annosta kahden vuoden aikana. Kontrollipotilaat eivät saa hoitoa, lannepunktiota tai lumelääkettä, mutta he käyvät läpi kaikki muut tutkimustoimenpiteet ja arvioinnit ensimmäisen vuoden aikana. Kontrollipotilaat siirtyvät sitten hoitovaiheeseen, joka koostuu neljästä IT-annoksesta 3 kuukauden välein.
Muut nimet:
  • Aldurazyme
  • rekombinantti ihmisen alfa-l-iduronidaasi
MUUTA: Ohjausryhmä
Ensimmäisen 11 kuukauden aikana kontrolliryhmä saa tutkimusarvioita, mutta se ei sokkouteta ilman intratekaalista hoitoa tai lumelääkettä. Kuukaudesta 12 alkaen kontrolliryhmä saa intratekaalista laronidaasihoitoa (1,74 mg) kolmen kuukauden välein (kuukausina 12, 15, 18 ja 21).
Lääke: laronidaasi
Hoitoryhmässä intratekaaliset rhIDU-injektiot koostuvat 3 cm3:stä Aldurazyme® (laronidaasi) (noin 1,74 mg) laimennettuna 6 cm3:lla Elliotts B® -liuosta, jolloin kokonaisinjektio on 9 cm3. Laimennettu entsyymi annetaan lumbaalipunktiolla (IT) päivänä 0 lähtötason arvioinnin jälkeen. IT-injektiot toistetaan päivinä 30, 60 ja 90. Seuraavat annokset annetaan 3 kuukauden välein yhteensä 10 annosta kahden vuoden aikana. Kontrollipotilaat eivät saa hoitoa, lannepunktiota tai lumelääkettä, mutta he käyvät läpi kaikki muut tutkimustoimenpiteet ja arvioinnit ensimmäisen vuoden aikana. Kontrollipotilaat siirtyvät sitten hoitovaiheeseen, joka koostuu neljästä IT-annoksesta 3 kuukauden välein.
Muut nimet:
  • Aldurazyme
  • rekombinantti ihmisen alfa-l-iduronidaasi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida intratekaalisen α-L-iduronidaasin kykyä antaa turvallisesti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida intratekaalisen α-L-iduronidaasin kykyä stabiloida tai kääntää kognitiivista heikkenemistä.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Patricia I. Dickson, M.D.

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Los Angeles
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Minnesota
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
BioMarin Pharmaceutical
The Ryan Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
  • Päätutkija: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 25. helmikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 25. helmikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 27. helmikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 26. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. tammikuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. tammikuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MIRC-002
  • U54NS065768 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • IRB Project No. 13270-01
  • IND 104,354

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi I

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Greece

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa