Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av intratekal enzymterapi för kognitiv försämring av MPS I

22 januari 2016 uppdaterad av: Patricia I. Dickson, M.D.

En studie av intratekal enzymersättning för kognitiv försämring av mukopolysackaridos I

Detta är en 24-månaders studie av användningen av laronidas som administreras i ryggmärgsvätskan för att behandla kognitiv försämring av mukopolysackaridos I (MPS I). MPS I är ett sällsynt genetiskt tillstånd på grund av brist på enzymet alfa-l-iduronidas. Laronidas är den tillverkade formen av enzymet alfa-l-iduronidas.

MPS I är en heterogen sjukdom med flera kliniska fenotyper som sträcker sig från det allvarligaste, Hurlers syndrom, till de försvagade formerna, Hurler-Scheie och Scheie. Även om patienter med mildare former av MPS I kanske inte har några allvarliga observerbara problem med kognition, har dessa patienter inlärningssvårigheter som är uppenbara i skolan och med neuropsykologiska tester. Målet med denna studie är att utvärdera om intratekala rekombinanta humana alfa-l-iduronidas (rhIDU) injektioner kan stabilisera eller förbättra kognitiv försämring hos individer med MPS I.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en 24-månaders öppen, prospektiv, randomiserad studie på 16 MPS I-patienter i åldern sex år eller äldre som har dokumenterat bevis på kognitiv försämring. Studien kommer att testa säkerheten och effekten av intratekalt rekombinant humant alfa-L iduronidas (rhIDU) för att minska eller stabilisera kognitiv försämring genom att bedöma försökspersonerna vid baslinjen med neuropsykologiska, kliniska, radiologiska och biokemiska utvärderingar och sedan övervaka förändringen i dessa parametrar under en regim av först månatliga, sedan kvartalsvisa, intratekala behandlingar med rhIDU. Den kliniska säkerheten för behandlingen kommer att bedömas genom övervakning av biverkningar, cerebrospinalvätska (CSF) laboratoriebedömningar och kliniska utvärderingar.

Försökspersoner kommer att randomiseras till en behandling eller en kontrollgrupp under 12 månader, varefter alla försökspersoner kommer att få 12 månaders aktiv behandling. Under de första 12 månaderna kommer kontrollgruppen att få liknande studiebedömningar men kommer att avblindas utan placebo. Försökspersoner kommer att ha omfattande baslinjescreeningsutvärderingar, varefter försökspersoner som randomiserades till behandlingsgruppen kommer att få sin första dos av intratekal rhIDU. Enzymet kommer att administreras via intratekal injektion med 1-3 månaders intervall under den 24-månaders studieperioden. Det kommer att göras en analys i mitten av studien efter 12 månader som jämför förändringar i IQ och minnestester mellan kontroller och behandlingsgruppen. Om förutbestämda förbättringskriterier uppfylls kommer studien att avslutas vid 12 månaders tidpunkt. Om det visar sig vara effektivt, skulle intratekal enzymersättningsterapi (ERT) vara den enda behandlingen för kognitiv försämring hos patienter som inte kvalificerar sig för och/eller inte kan genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

9

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Förenta staterna, 90502
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Närvaron av MPS I-sjukdom som dokumenterats av låg α-L-iduronidasaktivitet
  • Ålder sex år eller äldre.

  • Förekomsten av förvärvade kognitiva brister som visas av:

    1. En poäng på en standardavvikelse under medelvärdet vid IQ-testning eller inom en domän av neuropsykologisk funktion (språk, minne eller icke-verbal förmåga), ELLER
    2. Dokumenterade historiska bevis på en minskning med mer än en standardavvikelse vid sekventiell testning, ELLER
    3. En poäng mellan 0,75 och 1 standardavvikelse under medelvärdet, OCH det kognitiva underskottet påverkar daglig prestation.
  • Nedgången i funktion kan inte förklaras av andra neurologiska eller psykiatriska faktorer.
  • Subjekt och/eller vårdnadshavare som vill och kan ge skriftligt informerat samtycke.
  • Negativt uringraviditetstest vid screening (endast icke-sterila kvinnor i fertil ålder)
  • Använder för närvarande två acceptabla metoder för preventivmedel som bestämts av utredaren och är villiga att fortsätta använda acceptabel preventivmedel under sitt deltagande i studien (icke-sterila kvinnor i fertil ålder som endast är sexuellt aktiva)
  • Villig och kan följa studieprocedurer. Till exempel ska ämnena kunna genomföra skriftliga och datorbaserade prov. Försökspersonerna ska kunna ligga stilla i MR-skannern i minst 40 minuter utan sedering.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersonen har genomgått hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Nyligen påbörjad intravenös Aldurazyme®-behandling med mindre än 6 månaders behandling. Försökspersoner som har fått Aldurazyme®-terapi i mer än 6 månader, och de som aldrig har fått Aldurazyme®-terapi, kommer att få anmäla sig
  • Gravid eller ammande, eller överväger att bli gravid
  • Mottagande av ett prövningsläkemedel eller procedur inom 30 dagar efter registreringen
  • Ett tillstånd, medicinskt eller annat, som förhindrar deltagande i studien, inklusive allvarlig hörsel- eller synnedsättning, betydande ländryggspatologi, lumbalkateter eller nyligen genomförd större operation inom 6 veckor som skulle utesluta deras förmåga att delta.
  • Infusionsreaktioner på intravenös Aldurazyme®-behandling som kräver pågående medicinsk intervention, speciell profylax eller ändrad hastighet eller dos av enzymadministrering
  • Försökspersonen har en programmerbar VP-shunt som är inkompatibel med 3 Tesla MRI-magneten och är oförmögen eller ovillig att genomgå shuntrevision till en MRT-kompatibel enhet.
  • Försökspersonen har en annan kontraindikation för MRT, såsom icke-borttagbar metall i kroppen.
  • Försökspersonen har allvarligt försämrat spinal CSF-flöde, vilket visar sig genom att 99mTechnetium-DTPA inte uppträdde i de basala cisternerna 4 timmar efter intralumbal administrering.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: intratekalt laronidas
Den experimentella behandlingsgruppen kommer att få studiebedömningar och intratekala laronidasbehandlingar (1,74 mg laronidas) var 1-3:e månad med början vid studiestart.
Läkemedel: laronidas
För behandlingsgruppen kommer intratekala rhIDU-injektioner att bestå av 3 cc Aldurazyme® (laronidas) (cirka 1,74 mg) utspädd med 6 cc Elliotts B®-lösning för en total injektion på 9 cc. Det utspädda enzymet kommer att administreras via en lumbalpunktion (IT) på dag 0 efter baslinjebedömningar. IT-injektioner kommer att upprepas dag 30, 60 och 90. De efterföljande doserna kommer att administreras med 3 månaders intervall för totalt 10 doser under tvåårsperioden. Kontrollpatienter kommer inte att få behandling, lumbalpunktion eller placebo, utan kommer att genomgå alla andra studieprocedurer och bedömningar under år ett. Kontrollpatienter går sedan in i en behandlingsfas bestående av fyra IT-doser med 3 månaders intervall.
Andra namn:
  • Aldurazyme
  • rekombinant humant alfa-l-iduronidas
ÖVRIG: Kontrollgrupp
Under de första 11 månaderna kommer kontrollgruppen att få studiebedömningar men kommer att avblindas utan intratekal behandling eller placebo. Från och med månad 12 kommer kontrollgruppen att få intratekal laronidasbehandling (1,74 mg) var tredje månad (månad 12, 15, 18 och 21).
Läkemedel: laronidas
För behandlingsgruppen kommer intratekala rhIDU-injektioner att bestå av 3 cc Aldurazyme® (laronidas) (cirka 1,74 mg) utspädd med 6 cc Elliotts B®-lösning för en total injektion på 9 cc. Det utspädda enzymet kommer att administreras via en lumbalpunktion (IT) på dag 0 efter baslinjebedömningar. IT-injektioner kommer att upprepas dag 30, 60 och 90. De efterföljande doserna kommer att administreras med 3 månaders intervall för totalt 10 doser under tvåårsperioden. Kontrollpatienter kommer inte att få behandling, lumbalpunktion eller placebo, utan kommer att genomgå alla andra studieprocedurer och bedömningar under år ett. Kontrollpatienter går sedan in i en behandlingsfas bestående av fyra IT-doser med 3 månaders intervall.
Andra namn:
  • Aldurazyme
  • rekombinant humant alfa-l-iduronidas

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Syftet med denna studie är att bedöma förmågan hos intratekalt α-L-iduronidas att administreras säkert
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Syftet med denna studie är att bedöma förmågan hos intratekalt α-L-iduronidas att stabilisera eller vända kognitiv nedgång.
Tidsram: 24 månader
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Patricia I. Dickson, M.D.

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Los Angeles
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Minnesota
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
BioMarin Pharmaceutical
The Ryan Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
  • Huvudutredare: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 april 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 april 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 februari 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2009

Första postat (UPPSKATTA)

27 februari 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

26 januari 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2016

Senast verifierad

1 januari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MIRC-002
  • U54NS065768 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • IRB Project No. 13270-01
  • IND 104,354

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laronidas

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera