MPS I의 인지 저하에 대한 경막내 효소 요법에 관한 연구
뮤코다당증의 인지저하를 위한 척수강내 효소 대체에 관한 연구 I
이것은 점액다당증 I(MPS I)의 인지 저하를 치료하기 위해 척수액에 투여된 라로니다제 사용에 대한 24개월 연구입니다. MPS I은 알파-1-이두로니다아제 효소의 결핍으로 인한 희귀한 유전적 상태입니다. Laronidase는 α-L-iduronidase 효소의 제조된 형태입니다.
MPS I은 가장 심각한 Hurler 증후군에서 약화된 형태인 Hurler-Scheie 및 Scheie에 이르는 여러 임상적 표현형을 가진 이질적인 질병입니다. 경미한 형태의 MPS I을 가진 환자는 인지에 크게 관찰할 수 있는 문제가 없을 수 있지만, 이러한 환자는 학교에서 그리고 신경심리학적 검사에서 명백한 학습 장애가 있습니다. 이 연구의 목표는 척수강내 재조합 인간 알파-1-이두로니다아제(rhIDU) 주사가 MPS I 환자의 인지 저하를 안정화 또는 개선할 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 인지 기능 저하의 증거가 문서화된 6세 이상의 MPS I 환자 16명을 대상으로 24개월간 진행된 오픈 라벨, 전향적, 무작위 시험입니다. 이 연구는 신경심리학적, 임상적, 방사선학적 및 생화학적 평가를 통해 피험자를 기준선에서 평가한 다음 이러한 매개변수의 변화를 모니터링하여 인지 기능 저하를 줄이거나 안정화하기 위한 척수강내 재조합 인간 알파-L iduronidase(rhIDU)의 안전성과 효능을 테스트합니다. rhIDU를 사용한 첫 번째 월간 요법, 그 다음 분기별 척수강내 치료. 섭생의 임상적 안전성은 유해 사례 모니터링, 뇌척수액(CSF) 실험실 평가 및 임상 평가에 의해 평가될 것입니다.
피험자는 12개월 동안 치료군 또는 대조군으로 무작위 배정되며, 이후 모든 피험자는 12개월 동안 적극적인 치료를 받게 됩니다. 처음 12개월 동안 대조군은 유사한 연구 평가를 받지만 위약을 투여하지 않고 맹검을 해제합니다. 피험자는 광범위한 기준 선별 평가를 받게 되며, 그 후 치료 그룹으로 무작위 배정된 피험자는 척수강내 rhIDU의 첫 번째 용량을 받게 됩니다. 효소는 24개월 연구 기간 동안 1-3개월 간격으로 경막내 주사를 통해 투여될 것입니다. 대조군과 치료군 간의 IQ 및 기억력 테스트의 변화를 비교하는 12개월 후 중간 연구 분석이 있을 것입니다. 사전 설정된 개선 기준이 충족되면 연구는 12개월 지점에서 종료됩니다. 효과가 있는 것으로 밝혀지면 경막내 효소 대체 요법(ERT)이 조혈 줄기 세포 이식을 받을 자격이 없거나 받을 수 없는 환자의 인지 저하에 대한 유일한 치료법이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609-1809
- Children's Hospital & Research Center Oakland
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Torrance, California, 미국, 90502
- Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 낮은 α-L-iduronidase 활성으로 기록된 MPS I 질병의 존재
- 6세 이상.
다음에 의해 입증된 후천적 인지 결함의 존재:
- IQ 테스트 또는 신경심리학적 기능(언어, 기억 또는 비언어적 능력)의 한 영역에서 평균보다 한 표준편차 낮은 점수, 또는
- 순차적 테스트에서 1 표준 편차보다 큰 감소에 대한 문서화된 역사적 증거, 또는
- 평균보다 0.75에서 1 표준 편차 사이의 점수, 그리고 인지 결핍이 일일 수행에 영향을 미칩니다.
- 기능 저하를 다른 신경학적 또는 정신과적 요인으로 설명할 수 없습니다.
- 피험자 및/또는 보호자가 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
- 스크리닝 시 음성 소변 임신 테스트(가임 가능성이 있는 비불임 여성만 해당)
- 조사자가 결정한 대로 현재 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하고 있으며 연구에 참여하는 동안 허용 가능한 피임법을 계속 사용할 의향이 있음(성적으로 활동적인 가임 여성의 비불임 여성)
- 연구 절차를 준수할 의지와 능력. 예를 들어, 과목은 서면 및 컴퓨터 기반 테스트를 완료할 수 있어야 합니다. 피험자는 진정 없이 최소 40분 동안 MRI 스캐너에 가만히 누워 있을 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 대상자는 조혈모세포 이식을 받았다.
- 최근 6개월 미만의 치료로 Aldurazyme® 정맥 주사 요법을 시작했습니다. 6개월 이상 Aldurazyme® 요법을 받고 있는 피험자와 Aldurazyme® 요법을 받은 적이 없는 피험자는 등록할 수 있습니다.
- 임신 또는 수유 중이거나 임신을 고려 중인 분
- 등록 후 30일 이내에 시험용 약물 또는 절차의 수령
- 심각한 청각 또는 시각 장애, 심각한 요추 병리학, 요추 카테터, 또는 참여 능력을 배제하는 6주 이내의 최근 주요 수술을 포함하여 연구 참여를 방해하는 의학적 또는 기타 상태.
- 지속적인 의학적 개입, 특별한 예방 또는 변경된 속도 또는 효소 투여 용량이 필요한 정맥 Aldurazyme® 요법에 대한 주입 반응
- 주제는 3 테슬라 MRI 자석과 호환되지 않는 프로그래밍 가능한 VP 션트를 가지고 있으며 MRI 호환 장치로 션트 수정을 할 수 없거나 받을 의사가 없습니다.
- 피험자는 신체의 제거할 수 없는 금속과 같은 MRI에 대한 또 다른 금기 사항이 있습니다.
- 피험자는 요추 내 투여 후 4시간까지 기저 수조에서 99mTechnetium-DTPA의 출현 실패로 입증된 척수 CSF 흐름이 심각하게 손상되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경막내 라로니다아제
실험적 치료 그룹은 연구 시작 시 시작하여 1-3개월마다 연구 평가 및 척수강내 라로니다제(1.74mg 라로니다제) 치료를 받게 됩니다.
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치료 그룹의 경우 척수강내 rhIDU 주사는 6cc의 Elliotts B® 용액으로 희석된 3cc의 Aldurazyme®(laronidase)(약 1.74mg)로 구성되어 총 9cc 주사됩니다.
희석된 효소는 기준선 평가 후 0일에 요추 천자(IT)를 통해 투여됩니다.
IT 주입은 30, 60, 90일에 반복됩니다.
이후 접종은 3개월 간격으로 2년 동안 총 10회 접종한다.
대조군 환자는 치료, 요추 천자 또는 위약을 받지 않지만 1년 동안 다른 모든 연구 절차 및 평가를 받게 됩니다.
그런 다음 대조군 환자는 3개월 간격으로 4회 IT 용량으로 구성된 치료 단계에 들어갑니다.
다른 이름들:
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다른: 대조군
처음 11개월 동안 대조군은 연구 평가를 받지만 척수강내 치료나 위약 투여 없이 눈가림이 해제됩니다.
12개월부터 시작하여 대조군은 3개월마다(12, 15, 18 및 21개월) 척수강내 라로니다제(1.74mg) 치료를 받게 됩니다.
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치료 그룹의 경우 척수강내 rhIDU 주사는 6cc의 Elliotts B® 용액으로 희석된 3cc의 Aldurazyme®(laronidase)(약 1.74mg)로 구성되어 총 9cc 주사됩니다.
희석된 효소는 기준선 평가 후 0일에 요추 천자(IT)를 통해 투여됩니다.
IT 주입은 30, 60, 90일에 반복됩니다.
이후 접종은 3개월 간격으로 2년 동안 총 10회 접종한다.
대조군 환자는 치료, 요추 천자 또는 위약을 받지 않지만 1년 동안 다른 모든 연구 절차 및 평가를 받게 됩니다.
그런 다음 대조군 환자는 3개월 간격으로 4회 IT 용량으로 구성된 치료 단계에 들어갑니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이 연구의 목적은 경막내 α-L-iduronidase의 안전한 투여 능력을 평가하는 것입니다.
기간: 24개월
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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이 연구의 목적은 뇌척수강내 α-L-iduronidase가 인지 저하를 안정화하거나 역전시키는 능력을 평가하는 것입니다.
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
- 수석 연구원: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MIRC-002
- U54NS065768 (미국 NIH 보조금/계약)
- IRB Project No. 13270-01
- IND 104,354
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