Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie dooponowej terapii enzymatycznej w celu obniżenia funkcji poznawczych w MPS I

22 stycznia 2016 zaktualizowane przez: Patricia I. Dickson, M.D.

Badanie dooponowej wymiany enzymów w celu zmniejszenia funkcji poznawczych w mukopolisacharydozie I

Jest to 24-miesięczne badanie stosowania laronidazy podawanej do płynu mózgowo-rdzeniowego w leczeniu pogorszenia funkcji poznawczych w mukopolisacharydozie I (MPS I). MPS I jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną niedoborem enzymu alfa-l-iduronidazy. Laronidaza jest wytwarzaną formą enzymu alfa-l-iduronidazy.

MPS I jest heterogenną chorobą z kilkoma fenotypami klinicznymi, od najcięższego, zespołu Hurlera, do postaci atenuowanych, Hurler-Scheie i Scheie. Chociaż pacjenci z łagodniejszymi postaciami MPS I mogą nie mieć zauważalnych problemów z funkcjami poznawczymi, mają oni trudności w nauce, które są widoczne w szkole i podczas testów neuropsychologicznych. Celem tego badania jest ocena, czy dooponowe wstrzyknięcia rekombinowanej ludzkiej alfa-l-iduronidazy (rhIDU) mogą ustabilizować lub poprawić pogorszenie funkcji poznawczych u osób z MPS I.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie jest 24-miesięcznym otwartym, prospektywnym, randomizowanym badaniem z udziałem 16 pacjentów z MPS I w wieku 6 lat lub starszych, którzy mają udokumentowane objawy pogorszenia funkcji poznawczych. W badaniu zostanie przetestowane bezpieczeństwo i skuteczność dooponowej rekombinowanej ludzkiej alfa-L iduronidazy (rhIDU) w celu zmniejszenia lub ustabilizowania pogorszenia funkcji poznawczych poprzez ocenę pacjentów na początku badania za pomocą ocen neuropsychologicznych, klinicznych, radiologicznych i biochemicznych, a następnie monitorowanie zmian tych parametrów podczas schemat pierwszego miesięcznego, a następnie kwartalnego leczenia dokanałowego rhIDU. Kliniczne bezpieczeństwo schematu zostanie ocenione poprzez monitorowanie zdarzeń niepożądanych, oceny laboratoryjne płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) i oceny kliniczne.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub kontrolnej na 12 miesięcy, po czym wszyscy pacjenci otrzymają 12 miesięcy aktywnego leczenia. W ciągu pierwszych 12 miesięcy grupa kontrolna otrzyma podobne oceny badań, ale zostanie odślepiona bez podania placebo. Pacjenci zostaną poddani szeroko zakrojonym wyjściowym ocenom przesiewowym, po których pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy terapeutycznej, otrzymają pierwszą dawkę dokanałowego rhIDU. Enzym będzie podawany we wstrzyknięciach dokanałowych w odstępach 1-3 miesięcznych przez cały 24-miesięczny okres badania. Po 12 miesiącach zostanie przeprowadzona analiza w połowie badania porównująca zmiany w IQ i testach pamięci między grupą kontrolną a grupą leczoną. Jeśli wcześniej ustalone kryteria poprawy zostaną spełnione, badanie zakończy się po 12 miesiącach. Jeśli okaże się skuteczna, dooponowa enzymatyczna terapia zastępcza (ERT) byłaby jedynym sposobem leczenia pogorszenia funkcji poznawczych u pacjentów, którzy nie kwalifikują się i/lub nie mogą mieć przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

9

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Obecność choroby MPS I udokumentowana niską aktywnością α-L-iduronidazy
  • Wiek sześciu lat lub więcej.

  • Obecność nabytych deficytów poznawczych objawiająca się:

    1. Wynik jednego odchylenia standardowego poniżej średniej w teście IQ lub w jednej dziedzinie funkcji neuropsychologicznych (język, pamięć lub zdolności niewerbalne), LUB
    2. Udokumentowane historyczne dowody spadku o więcej niż jedno odchylenie standardowe w testach sekwencyjnych LUB
    3. Wynik od 0,75 do 1 odchylenia standardowego poniżej średniej ORAZ deficyt funkcji poznawczych wpływa na codzienne wyniki.
  • Pogorszenia funkcji nie można wytłumaczyć innymi czynnikami neurologicznymi lub psychiatrycznymi.
  • Podmiot i/lub opiekun chcący i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego (tylko niesterylne kobiety w wieku rozrodczym)
  • Obecnie stosują dwie akceptowalne metody antykoncepcji określone przez badacza i chcą nadal stosować akceptowalną antykoncepcję podczas udziału w badaniu (niesterylne kobiety w wieku rozrodczym, które są wyłącznie aktywne seksualnie)
  • Chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych. Na przykład badani muszą być w stanie ukończyć testy pisemne i komputerowe. Osoby badane muszą być w stanie leżeć nieruchomo w skanerze MRI przez co najmniej 40 minut bez środków uspokajających.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent przeszedł przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Niedawne rozpoczęcie dożylnej terapii Aldurazyme® przy mniej niż 6 miesiącach terapii. Osoby, które otrzymywały terapię Aldurazyme® przez ponad 6 miesięcy oraz osoby, które nigdy nie otrzymywały terapii Aldurazyme®, będą mogły się zapisać
  • Ciąża lub karmienie piersią lub rozważanie ciąży
  • Otrzymanie badanego leku lub procedury w ciągu 30 dni od rejestracji
  • Stan medyczny lub inny, który uniemożliwia udział w badaniu, w tym poważne upośledzenie słuchu lub wzroku, znaczna patologia odcinka lędźwiowego, cewnik lędźwiowy lub niedawno przebyta poważna operacja w ciągu 6 tygodni, które wykluczają ich możliwość udziału.
  • Reakcje związane z infuzją na dożylną terapię Aldurazyme®, które wymagają ciągłej interwencji medycznej, specjalnej profilaktyki lub zmiany szybkości lub dawki podawania enzymu
  • Pacjent ma programowalny bocznik VP, który jest niekompatybilny z magnesem MRI o mocy 3 tesli i nie może lub nie chce poddać się rewizji bocznika do urządzenia kompatybilnego z MRI.
  • Podmiot ma inne przeciwwskazania do MRI, takie jak nieusuwalny metal w ciele.
  • Osobnik ma poważnie upośledzony przepływ CSF w rdzeniu kręgowym, co objawia się niepowodzeniem pojawienia się 99mTechnetu-DTPA w zbiornikach podstawnych w ciągu 4 godzin po podaniu dolędźwiowym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: laronidaza dooponowa
Grupa leczenia eksperymentalnego będzie otrzymywać ocenę badania i dokanałowe leczenie laronidazą (1,74 mg laronidazy) co 1-3 miesiące, począwszy od rozpoczęcia badania.
Lek: laronidaza
Dla grupy leczonej, dooponowe wstrzyknięcia rhIDU będą się składać z 3 cm3 Aldurazyme® (laronidazy) (około 1,74 mg) rozcieńczonego 6 cm3 roztworu Elliotts B®, co daje całkowitą objętość wstrzyknięcia 9 cm3. Rozcieńczony enzym zostanie podany przez nakłucie lędźwiowe (IT) w dniu 0 po ocenie wyjściowej. Zastrzyki IT będą powtarzane w dniach 30, 60 i 90. Kolejne dawki będą podawane w odstępach 3-miesięcznych, łącznie 10 dawek w okresie dwóch lat. Pacjenci z grupy kontrolnej nie otrzymają leczenia, nakłucia lędźwiowego ani placebo, ale zostaną poddani wszystkim innym procedurom badawczym i ocenom w pierwszym roku. Pacjenci z grupy kontrolnej wejdą następnie w fazę leczenia składającą się z czterech dawek dootrzewnowych w odstępach 3-miesięcznych.
Inne nazwy:
  • Aldurazym
  • rekombinowana ludzka alfa-l-iduronidaza
INNY: Grupa kontrolna
W ciągu pierwszych 11 miesięcy grupa kontrolna otrzyma ocenę badania, ale zostanie odślepiona bez leczenia dokanałowego lub podania placebo. Począwszy od 12 miesiąca, grupa kontrolna będzie otrzymywać dokanałowo leczenie laronidazą (1,74 mg) co 3 miesiące (miesiące 12, 15, 18 i 21).
Lek: laronidaza
Dla grupy leczonej, dooponowe wstrzyknięcia rhIDU będą się składać z 3 cm3 Aldurazyme® (laronidazy) (około 1,74 mg) rozcieńczonego 6 cm3 roztworu Elliotts B®, co daje całkowitą objętość wstrzyknięcia 9 cm3. Rozcieńczony enzym zostanie podany przez nakłucie lędźwiowe (IT) w dniu 0 po ocenie wyjściowej. Zastrzyki IT będą powtarzane w dniach 30, 60 i 90. Kolejne dawki będą podawane w odstępach 3-miesięcznych, łącznie 10 dawek w okresie dwóch lat. Pacjenci z grupy kontrolnej nie otrzymają leczenia, nakłucia lędźwiowego ani placebo, ale zostaną poddani wszystkim innym procedurom badawczym i ocenom w pierwszym roku. Pacjenci z grupy kontrolnej wejdą następnie w fazę leczenia składającą się z czterech dawek dootrzewnowych w odstępach 3-miesięcznych.
Inne nazwy:
  • Aldurazym
  • rekombinowana ludzka alfa-l-iduronidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Celem tego badania jest ocena możliwości bezpiecznego podania dokanałowej α-L-iduronidazy
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Celem tego badania jest ocena zdolności dooponowej α-L-iduronidazy do stabilizacji lub odwrócenia spadku funkcji poznawczych.
Ramy czasowe: 24 miesiące
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Patricia I. Dickson, M.D.

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Los Angeles
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Minnesota
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
BioMarin Pharmaceutical
The Ryan Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
  • Główny śledczy: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 lutego 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

26 stycznia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MIRC-002
  • U54NS065768 (Grant/umowa NIH USA)
  • IRB Project No. 13270-01
  • IND 104,354

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza I

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj