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Une étude de la thérapie enzymatique intrathécale pour le déclin cognitif dans la MPS I

22 janvier 2016 mis à jour par: Patricia I. Dickson, M.D.

Une étude du remplacement enzymatique intrathécal pour le déclin cognitif dans la mucopolysaccharidose I

Il s'agit d'une étude de 24 mois sur l'utilisation de la laronidase administrée dans le liquide céphalo-rachidien pour traiter le déclin cognitif dans la mucopolysaccharidose I (MPS I). La MPS I est une maladie génétique rare due à un déficit de l'enzyme alpha-l-iduronidase. Laronidase est la forme fabriquée de l'enzyme alpha-l-iduronidase.

La MPS I est une maladie hétérogène avec plusieurs phénotypes cliniques allant du plus sévère, le syndrome de Hurler, aux formes atténuées, Hurler-Scheie et Scheie. Bien que les patients atteints de formes plus légères de MPS I puissent ne pas avoir de problèmes cognitifs manifestement observables, ces patients ont des difficultés d'apprentissage qui sont apparentes à l'école et avec les tests neuropsychologiques. Le but de cette étude est d'évaluer si les injections intrathécales d'alpha-l-iduronidase humaine recombinante (rhIDU) peuvent stabiliser ou améliorer le déclin cognitif chez les personnes atteintes de MPS I.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est un essai ouvert, prospectif et randomisé de 24 mois chez 16 patients MPS I âgés de six ans ou plus qui ont documenté des signes de déclin cognitif. L'étude testera l'innocuité et l'efficacité de l'alpha-L iduronidase humaine recombinante intrathécale (rhIDU) pour réduire ou stabiliser le déclin cognitif en évaluant les sujets au départ avec des évaluations neuropsychologiques, cliniques, radiologiques et biochimiques, puis en surveillant l'évolution de ces paramètres pendant un régime de traitements intrathécaux d'abord mensuels, puis trimestriels avec rhIDU. L'innocuité clinique du régime sera évaluée par la surveillance des événements indésirables, les évaluations en laboratoire du liquide céphalo-rachidien (LCR) et les évaluations cliniques.

Les sujets seront randomisés dans un groupe de traitement ou de contrôle pendant 12 mois, après quoi tous les sujets recevront 12 mois de traitement actif. Au cours des 12 premiers mois, le groupe témoin recevra des évaluations d'étude similaires, mais ne sera pas en aveugle et aucun placebo ne sera administré. Les sujets subiront des évaluations de dépistage de base approfondies, après quoi les sujets qui ont été randomisés dans le groupe de traitement recevront leur première dose de rhIDU intrathécal. L'enzyme sera administrée par injection intrathécale à des intervalles de 1 à 3 mois tout au long de la période d'étude de 24 mois. Il y aura une analyse à mi-étude après 12 mois comparant les changements de QI et de tests de mémoire entre les témoins et le groupe de traitement. Si les critères d'amélioration préétablis sont remplis, l'étude se terminera au bout de 12 mois. Si elle s'avère efficace, l'enzymothérapie substitutive intrathécale (ERT) serait le seul traitement du déclin cognitif chez les patients qui ne sont pas éligibles et/ou incapables de bénéficier d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

9

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, États-Unis, 90502
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • La présence de la maladie MPS I, documentée par une faible activité α-L-iduronidase
  • Âgé de six ans ou plus.

  • La présence de déficits cognitifs acquis démontrés par :

    1. Un score d'un écart type en dessous de la moyenne aux tests de QI ou dans un domaine de la fonction neuropsychologique (langage, mémoire ou capacité non verbale), OU
    2. Preuve historique documentée d'une baisse de plus d'un écart type lors de tests séquentiels, OU
    3. Un score entre 0,75 et 1 écart-type en dessous de la moyenne, ET le déficit cognitif affecte les performances quotidiennes.
  • Le déclin de la fonction n'est pas explicable par d'autres facteurs neurologiques ou psychiatriques.
  • Sujet et/ou tuteur désireux et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
  • Test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage (femmes non stériles en âge de procréer uniquement)
  • Utilise actuellement deux méthodes de contraception acceptables telles que déterminées par l'investigateur et souhaite continuer à utiliser une méthode de contraception acceptable pendant sa participation à l'étude (femmes non stériles en âge de procréer qui sont sexuellement actives uniquement)
  • Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude. Par exemple, les sujets doivent être capables de passer des tests écrits et sur ordinateur. Les sujets doivent pouvoir rester immobiles dans le scanner IRM pendant au moins 40 minutes sans sédation.

Critère d'exclusion:

  • Le sujet a subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Début récent d'un traitement intraveineux par Aldurazyme® avec moins de 6 mois de traitement. Les sujets qui ont reçu un traitement par Aldurazyme® pendant plus de 6 mois et ceux qui n'ont jamais reçu de traitement par Aldurazyme® seront autorisés à s'inscrire
  • Enceinte ou allaitante, ou envisageant une grossesse
  • Réception d'un médicament expérimental ou d'une procédure dans les 30 jours suivant l'inscription
  • Une condition, médicale ou autre, qui empêche la participation à l'étude, y compris une déficience auditive ou visuelle grave, une pathologie lombaire importante, un cathéter lombaire ou une intervention chirurgicale majeure récente dans les 6 semaines qui empêcherait leur capacité à participer.
  • Réactions à la perfusion d'un traitement par Aldurazyme® par voie intraveineuse nécessitant une intervention médicale continue, une prophylaxie spéciale ou une modification du débit ou de la dose d'administration d'enzymes
  • Le sujet a un shunt VP programmable qui est incompatible avec l'aimant IRM 3 Tesla et ne peut pas ou ne veut pas subir de révision de shunt vers un appareil compatible IRM.
  • Le sujet a une autre contre-indication pour l'IRM, comme le métal non amovible dans le corps.
  • Le sujet a un flux de LCR spinal gravement altéré, démontré par l'absence d'apparition de 99mTechnetium-DTPA dans les citernes basales 4 heures après l'administration intra-lombaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: laronidase intrathécale
Le groupe de traitement expérimental recevra des évaluations de l'étude et des traitements à la laronidase intrathécale (1,74 mg de laronidase) tous les 1 à 3 mois à compter du début de l'étude.
Médicament: laronidase
Pour le groupe de traitement, les injections intrathécales de rhIDU consisteront en 3 cc d'Aldurazyme® (laronidase) (environ 1,74 mg) dilués avec 6 cc de solution Elliotts B® pour une injection totale de 9 cc. L'enzyme diluée sera administrée par ponction lombaire (IT) au jour 0 après les évaluations de base. Les injections IT seront répétées les jours 30, 60 et 90. Les doses suivantes seront administrées à des intervalles de 3 mois pour un total de 10 doses au cours de la période de deux ans. Les patients témoins ne recevront pas de traitement, de ponction lombaire ou de placebo, mais subiront toutes les autres procédures et évaluations de l'étude au cours de la première année. Les patients témoins entreront alors dans une phase de traitement consistant en quatre doses IT à 3 mois d'intervalle.
Autres noms:
  • Aldurazyme
  • alpha-l-iduronidase humaine recombinante
AUTRE: Groupe de contrôle
Au cours des 11 premiers mois, le groupe témoin recevra des évaluations de l'étude, mais sera levé en aveugle sans traitement intrathécal ni placebo administré. À partir du mois 12, le groupe témoin recevra un traitement intrathécal à la laronidase (1,74 mg) tous les 3 mois (mois 12, 15, 18 et 21).
Médicament: laronidase
Pour le groupe de traitement, les injections intrathécales de rhIDU consisteront en 3 cc d'Aldurazyme® (laronidase) (environ 1,74 mg) dilués avec 6 cc de solution Elliotts B® pour une injection totale de 9 cc. L'enzyme diluée sera administrée par ponction lombaire (IT) au jour 0 après les évaluations de base. Les injections IT seront répétées les jours 30, 60 et 90. Les doses suivantes seront administrées à des intervalles de 3 mois pour un total de 10 doses au cours de la période de deux ans. Les patients témoins ne recevront pas de traitement, de ponction lombaire ou de placebo, mais subiront toutes les autres procédures et évaluations de l'étude au cours de la première année. Les patients témoins entreront alors dans une phase de traitement consistant en quatre doses IT à 3 mois d'intervalle.
Autres noms:
  • Aldurazyme
  • alpha-l-iduronidase humaine recombinante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité de l'α-L-iduronidase intrathécale à être administrée en toute sécurité
Délai: 24mois
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
L'objectif de cette étude est d'évaluer la capacité de l'α-L-iduronidase intrathécale à stabiliser ou inverser le déclin cognitif.
Délai: 24mois
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Patricia I. Dickson, M.D.

Collaborateurs

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Los Angeles
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Minnesota
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
BioMarin Pharmaceutical
The Ryan Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
  • Chercheur principal: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 février 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2009

Première publication (ESTIMATION)

27 février 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 janvier 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2016

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MIRC-002
  • U54NS065768 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • IRB Project No. 13270-01
  • IND 104,354

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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