Eine Studie zur intrathekalen Enzymtherapie bei kognitivem Rückgang bei MPS I

Einschlusskriterien:

• Das Vorliegen einer MPS-I-Erkrankung, dokumentiert durch niedrige α-L-Iduronidase-Aktivität
• Alter ab sechs Jahren.

• Das Vorhandensein erworbener kognitiver Defizite, wie gezeigt durch:

  1. Eine Punktzahl von einer Standardabweichung unter dem Mittelwert bei IQ-Tests oder in einem Bereich der neuropsychologischen Funktion (Sprache, Gedächtnis oder nonverbale Fähigkeiten) ODER
  2. Dokumentierter historischer Nachweis eines Rückgangs von mehr als einer Standardabweichung bei sequentiellen Tests ODER
  3. Ein Wert zwischen 0,75 und 1 Standardabweichung unter dem Mittelwert UND das kognitive Defizit wirkt sich auf die tägliche Leistung aus.
• Der Funktionsabfall ist nicht durch andere neurologische oder psychiatrische Faktoren erklärbar.
• Subjekt und/oder Erziehungsberechtigter bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening (nur nicht sterile Frauen im gebärfähigen Alter)
• Verwenden derzeit zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, wie vom Prüfarzt festgelegt, und sind bereit, während ihrer Teilnahme an der Studie weiterhin eine akzeptable Empfängnisverhütung anzuwenden (nicht sterile Frauen im gebärfähigen Alter, die nur sexuell aktiv sind)
• Bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten. Beispielsweise müssen die Probanden in der Lage sein, schriftliche und computergestützte Tests zu absolvieren. Die Probanden müssen mindestens 40 Minuten ohne Sedierung im MRT ruhig liegen können.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen
• Kürzlicher Beginn einer intravenösen Aldurazyme®-Therapie mit weniger als 6 Monaten Therapie. Probanden, die eine Aldurazyme®-Therapie für mehr als 6 Monate erhalten haben, und solche, die noch nie eine Aldurazyme®-Therapie erhalten haben, können sich anmelden
• Schwanger oder stillend oder erwägt eine Schwangerschaft
• Erhalt eines Prüfmedikaments oder -verfahrens innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
• Ein medizinischer oder anderer Zustand, der die Teilnahme an der Studie verhindert, einschließlich schwerer Hör- oder Sehbehinderung, signifikanter lumbaler Pathologie, Lumbalkatheter oder kürzlich durchgeführter größerer Operationen innerhalb von 6 Wochen, die ihre Teilnahme ausschließen würden.
• Infusionsreaktionen auf eine intravenöse Aldurazyme®-Therapie, die eine fortlaufende medizinische Intervention, eine spezielle Prophylaxe oder eine veränderte Rate oder Dosis der Enzymverabreichung erfordern
• Der Proband hat einen programmierbaren VP-Shunt, der mit dem 3-Tesla-MRT-Magneten nicht kompatibel ist, und ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich einer Shunt-Revision an einem MRT-kompatiblen Gerät zu unterziehen.
• Der Proband hat eine andere Kontraindikation für die MRT, wie z. B. nicht entfernbares Metall im Körper.
• Das Subjekt hat einen stark beeinträchtigten spinalen CSF-Fluss, der durch das Ausbleiben des Auftretens von 99mTechnetium-DTPA in den basalen Zisternen 4 Stunden nach der intralumbalen Verabreichung gezeigt wird.