Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MPS I kognitív hanyatlásának intratekális enzimterápiájának vizsgálata

2016. január 22. frissítette: Patricia I. Dickson, M.D.

A kognitív hanyatlás intratekális enzimpótlásának vizsgálata mucopolysaccharidosis I-ben

Ez egy 24 hónapos tanulmány a gerincfolyadékba adagolt laronidáz alkalmazásáról a mukopoliszacharidózis I (MPS I) kognitív hanyatlásának kezelésére. Az MPS I ritka genetikai állapot az alfa-l-iduronidáz enzim hiánya miatt. A laronidáz az alfa-l-iduronidáz enzim előállított formája.

Az MPS I egy heterogén betegség, számos klinikai fenotípussal, a legsúlyosabbtól, a Hurler-szindrómától az attenuált formákig, a Hurler-Scheie-ig és Scheie-ig. Bár az MPS I enyhébb formáiban szenvedő betegeknél előfordulhat, hogy nincsenek durván megfigyelhető kognitív problémák, ezeknek a betegeknek vannak tanulási nehézségei, amelyek nyilvánvalóak az iskolában és a neuropszichológiai vizsgálatok során. A tanulmány célja annak értékelése, hogy az intratekális rekombináns humán alfa-l-iduronidáz (rhIDU) injekciók képesek-e stabilizálni vagy javítani az MPS I-ben szenvedő egyének kognitív hanyatlását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy 24 hónapos, nyílt, prospektív, randomizált vizsgálat 16, hat éves vagy annál idősebb MPS I-es beteg bevonásával, akiknél dokumentált bizonyítékok vannak a kognitív hanyatlásra. A vizsgálat az intratekális rekombináns humán alfa-L iduronidáz (rhIDU) biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja a kognitív hanyatlás csökkentésére vagy stabilizálására oly módon, hogy az alanyokat a kiinduláskor neuropszichológiai, klinikai, radiológiai és biokémiai értékelésekkel értékeli, majd követi e paraméterek változását először havi, majd negyedévente intratekális kezelések rhIDU-val. A kezelési rend klinikai biztonságosságát a nemkívánatos események monitorozásával, a cerebrospinális folyadék (CSF) laboratóriumi értékelésével és a klinikai értékelésekkel értékelik.

Az alanyokat véletlenszerűen besorolják egy kezelési vagy kontrollcsoportba 12 hónapra, majd minden alany 12 hónapos aktív kezelést kap. Az első 12 hónapban a kontrollcsoport hasonló vizsgálati értékeléseket kap, de nem lesz vak, és nem adnak be placebót. Az alanyok kiterjedt kiindulási szűrésen vesznek részt, majd a kezelési csoportba véletlenszerűen besorolt ​​alanyok megkapják az első adag intratekális rhIDU-t. Az enzimet intratekális injekció formájában adjuk be 1-3 hónapos időközönként a 24 hónapos vizsgálati időszak alatt. 12 hónap elteltével egy vizsgálat közbeni elemzésre kerül sor, amely összehasonlítja az IQ és a memóriatesztek változásait a kontrollok és a kezelt csoport között. Ha a javulás előre meghatározott kritériumai teljesülnek, a vizsgálat a 12 hónapos időpontban befejeződik. Ha bebizonyosodik, hogy hatékony, az intratekális enzimpótló terápia (ERT) lenne az egyetlen kezelési mód a kognitív hanyatláshoz olyan betegeknél, akik nem alkalmasak vérképző őssejt-transzplantációra és/vagy nem képesek arra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609-1809
        • Children's Hospital & Research Center Oakland
      • Torrance, California, Egyesült Államok, 90502
        • Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az MPS I betegség jelenléte az alacsony α-L-iduronidáz aktivitással dokumentálva
  • Hat éves vagy idősebb.

  • A szerzett kognitív hiányosságok jelenléte, amelyet a következők mutatnak:

    1. Egy szórással az átlag alatti pontszám az IQ-teszten vagy a neuropszichológiai funkciók egy területén (nyelv, memória vagy nem verbális képesség), VAGY
    2. Dokumentált történelmi bizonyíték a szekvenciális tesztelés során egynél nagyobb szórással járó csökkenésre, VAGY
    3. Az átlag alatti 0,75 és 1 szórás közötti pontszám ÉS a kognitív hiány befolyásolja a napi teljesítményt.
  • A funkciócsökkenés nem magyarázható más neurológiai vagy pszichiátriai tényezőkkel.
  • Az alany és/vagy gyám hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezését adni.
  • Negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor (csak nem steril, fogamzóképes nőknél)
  • Jelenleg két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgáló által meghatározottak szerint, és hajlandóak továbbra is elfogadható fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálatban való részvételük során (nem steril, fogamzóképes nők, akik csak szexuálisan aktívak)
  • Hajlandó és képes megfelelni a tanulmányi eljárásoknak. Például a tantárgyaknak képesnek kell lenniük írásbeli és számítógépes tesztek teljesítésére. Az alanyoknak legalább 40 percig nyugodtan feküdniük kell az MRI-szkennerben, nyugtatás nélkül.

Kizárási kritériumok:

  • Az alany hematopoetikus őssejt-transzplantáción esett át
  • Az intravénás Aldurazyme® terápia nemrégiben történő megkezdése, kevesebb mint 6 hónapos kezeléssel. Azok az alanyok, akik több mint 6 hónapja kaptak Aldurazyme® terápiát, és azok, akik soha nem kaptak Aldurazyme® terápiát, beiratkozhatnak
  • Terhes vagy szoptató, vagy terhességet tervez
  • Vizsgálati gyógyszer vagy eljárás átvétele a beiratkozást követő 30 napon belül
  • Olyan orvosi vagy egyéb állapot, amely megakadályozza a vizsgálatban való részvételt, beleértve a súlyos hallás- vagy látáskárosodást, jelentős ágyéki patológiát, ágyéki katétert vagy a közelmúltban történt, 6 héten belüli nagy műtétet, amely kizárná a részvételt.
  • Infúziós reakciók intravénás Aldurazyme® terápiára, amelyek folyamatos orvosi beavatkozást, speciális profilaxist vagy az enzimadagolás sebességének vagy dózisának megváltoztatását igénylik
  • Az alanynak van egy programozható VP söntje, amely nem kompatibilis a 3 Tesla MRI mágnessel, és nem képes vagy nem akar átesni az MRI-kompatibilis eszköz sönt-revízióján.
  • Az alanynak van egy másik ellenjavallata is az MRI-re, például nem eltávolítható fém a szervezetben.
  • Az alanynak súlyosan károsodott a gerincvelői CSF áramlása, amit a 99mTechnécium-DTPA nem jelenik meg a bazális ciszternákban 4 órával az intralumbális beadást követően.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: intratekális laronidáz
A kísérleti kezelési csoport a vizsgálat kezdetétől kezdődően 1-3 havonta vizsgálati értékelést és intratekális laronidáz (1,74 mg laronidáz) kezelést kap.
Drog: laronidáz
A kezelési csoport esetében az intratekális rhIDU injekciók 3 cm3 Aldurazyme®-ből (laronidáz) (körülbelül 1,74 mg) 6 cm3 Elliotts B® oldattal hígítva, összesen 9 cm3 injekcióból állnak. A hígított enzimet lumbálpunkcióval (IT) adják be a 0. napon az alapvonal értékelését követően. Az informatikai injekciókat a 30., 60. és 90. napon megismétlik. A következő adagokat 3 hónapos időközönként adják be, összesen 10 adagot a kétéves időszak alatt. A kontroll betegek nem kapnak kezelést, lumbálpunkciót vagy placebót, de minden egyéb vizsgálati eljáráson és értékelésen esnek át az első év során. A kontroll betegek ezután egy kezelési fázisba lépnek, amely 3 hónapos időközönként négy IT-dózisból áll.
Más nevek:
  • Aldurazyme
  • rekombináns humán alfa-l-iduronidáz
EGYÉB: Ellenőrző csoport
Az első 11 hónapban a kontrollcsoport vizsgálati értékelést kap, de nem lesz vak, intratekális kezelés vagy placebo beadása nélkül. A 12. hónaptól kezdődően a kontrollcsoport 3 havonta (12., 15., 18. és 21. hónap) intratekális laronidáz (1,74 mg) kezelést kap.
Drog: laronidáz
A kezelési csoport esetében az intratekális rhIDU injekciók 3 cm3 Aldurazyme®-ből (laronidáz) (körülbelül 1,74 mg) 6 cm3 Elliotts B® oldattal hígítva, összesen 9 cm3 injekcióból állnak. A hígított enzimet lumbálpunkcióval (IT) adják be a 0. napon az alapvonal értékelését követően. Az informatikai injekciókat a 30., 60. és 90. napon megismétlik. A következő adagokat 3 hónapos időközönként adják be, összesen 10 adagot a kétéves időszak alatt. A kontroll betegek nem kapnak kezelést, lumbálpunkciót vagy placebót, de minden egyéb vizsgálati eljáráson és értékelésen esnek át az első év során. A kontroll betegek ezután egy kezelési fázisba lépnek, amely 3 hónapos időközönként négy IT-dózisból áll.
Más nevek:
  • Aldurazyme
  • rekombináns humán alfa-l-iduronidáz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A vizsgálat célja az intratekális α-L-iduronidáz biztonságos beadhatóságának felmérése.
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A vizsgálat célja az intratekális α-L-iduronidáz azon képességének felmérése, hogy stabilizálja vagy visszafordítsa a kognitív hanyatlást.
Időkeret: 24 hónap
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Patricia I. Dickson, M.D.

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
University of California, Los Angeles
National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
University of Minnesota
Rare Diseases Clinical Research Network
National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)
BioMarin Pharmaceutical
The Ryan Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Agnes Chen, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA
  • Kutatásvezető: Patricia I Dickson, MD, Los Angeles Biomedical Institute at Harbor-UCLA

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. június 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. február 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. február 25.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. február 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2016. január 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2016. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MIRC-002
  • U54NS065768 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • IRB Project No. 13270-01
  • IND 104,354

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mucopolysaccharidosis I

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel