Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib og Gemcitabin til behandling af patienter med recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom

18. marts 2024 opdateret af: City of Hope Medical Center

Et fase I/II-studie af VELCADE i kombination med gemcitabin ved recidiverende B-celle non-Hodgkins lymfom

RATIONALE: Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom gemcitabinhydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give bortezomib sammen med gemcitabinhydrochlorid og rituximab kan dræbe flere kræftceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af bortezomib og gemcitabinhydrochlorid, når de gives sammen med rituximab, og for at se, hvor godt de virker ved behandling af patienter med progressivt eller recidiverende B-celle non-Hodgkin lymfom.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær:

I. At evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​at kombinere VELCADE (bortezomib) med gemcitabin (gemcitabinhydrochlorid) hos patienter med recidiverende lymfom efter standardbehandling.

II. For at definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af gemcitabin og Rituxan (rituximab) administreret i kombination med VELCADE givet på et 21-dages (gammelt skema - Skema I) eller 28-dages (ændret skema - Skema II) skema.

Sekundær:

I. At indhente foreløbige data for respons på dette regime i denne patientpopulation.

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af bortezomib og gemcitabinhydrochlorid efterfulgt af et fase II studie.

Patienterne får bortezomib intravenøst ​​(IV), gemcitabinhydrochlorid IV over 3-4 timer og rituximab IV på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i mindst 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Forenede Stater, 91030
        • South Pasadena Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet intermediær eller højgradig B-cellet non-Hodgkin lymfom med primær progressiv eller recidiverende sygdom
  • Patienter kan have haft op til 4 tidligere kemo- og strålebehandlingsregimenter, inklusive én autolog transplantationsbaseret protokol; enhver tidligere behandling (kemoterapi eller stråling) skal være afsluttet mindst 4 uger før starten af ​​denne protokol; for forudgående højdosis kemoterapi med stamcelletransplantation kræves et 6-ugers interval; alle bivirkninger skal være forsvundet
  • Karnofsky præstationsstatus >= 60 %
  • Forventet levetid på mere end 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500 mm^3
  • Blodplader >= 50.000 mm^3
  • Total bilirubin =< 1,5 mg/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min for kreatininniveauer over institutionelle normale (beregnet eller målt)
  • Hjerteudstødningsfraktion på > 40 % ved ekkokardiogram eller multi gated acquisition (MUGA) scanning
  • Har ingen alvorlig eller sammenfaldende medicinsk sygdom
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
  • Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed
  • Manden accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har et trombocyttal på < 20 x 10^9/L med 7 dage før indskrivning
  • Patienten har et absolut neutrofiltal på < 1,0 x 10^9/L inden for 7 dage før indskrivning
  • Patienten har en beregnet eller målt kreatininclearance på < 30 ml/min med 14 dage før indskrivning
  • Patienten har >= grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
  • Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
  • Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
  • Patienter, der har haft mere end 4 tidligere forskellige kemoterapiregimer, vil blive udelukket; patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for autologe transplantationsregimer) før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • Patienter har muligvis ikke tidligere fået VELCADE eller gemcitabin
  • Patienter med aktivt centralnervesystem (CNS) involvering er ikke kvalificerede
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (bortezomib, gemcitabinhydrochlorid, rituximab)
Patienterne får bortezomib IV, gemcitabinhydrochlorid IV over 3-4 timer og rituximab IV på dag 1 og 15. Behandlingen gentages hver 28. dag i mindst 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Hjælpestudier
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Givet IV
Andre navne:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluordeoxycytidinhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 28 dage fra behandlingsstart, op til 2 år.
Bivirkninger blev klassificeret af NCI CTCAE, version 3.0. DLT defineret som grad 4 trombocytopeni eller grad 3 trombocytopeni, der varer mere end 7 dage. Grad 4 neutropeni, der varer 7 dage eller mere på trods af brug af vækstfaktorer. Febril neutropeni forekommer kun efter 7 dages neutropeni. Enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet relateret til undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af alopeci, utilstrækkeligt behandlet kvalme, opkastning og/eller diarré og træthed.
28 dage fra behandlingsstart, op til 2 år.
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: 28 dage fra behandlingsstart, op til 2 år.
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af Gemcitabin i kombination med 1,3 mg/m2 velcade på dag 1 og 15 er baseret på toksiciteter observeret under den første cyklus og er defineret som den højeste testede dosis, hvor færre end 33 % af patienterne oplever en tilskrives DLT til undersøgelseslægemidlet, når mindst 6 patienter behandles med den dosis og kan vurderes for toksicitet. Dosiseskaleringer forløb i henhold til et standard 3+3 design.
28 dage fra behandlingsstart, op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal emner med fuldstændigt svar
Tidsramme: Op til 1 år
I henhold til standard lymfomresponskriterier (Cheson): Komplet respons (CR), 1. Fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske og radiografiske tegn på sygdom og forsvinden af ​​alle sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandling, med normalisering af LDH, hvis forhøjet før behandling. 2. Alle lymfeknuder og -masser skal gå tilbage til normal størrelse (<1,5 cm i største tværgående diameter hvis >1,5 cm før behandling). 3. Milten skal, hvis den er forstørret før behandling, være faldet tilbage til normal størrelse. 3. Hvis knoglemarv var involveret af lymfom, skal det ryddes som dokumenteret ved biopsi på samme sted.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Leslie Popplewell, MD, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

20. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2009

Først opslået (Anslået)

18. marts 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner