Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib i gemcytabina w leczeniu pacjentów z nawrotowym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

18 marca 2024 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie fazy I/II produktu VELCADE w skojarzeniu z gemcytabiną w nawrotowym chłoniaku nieziarniczym z komórek B

UZASADNIENIE: Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podawanie bortezomibu razem z chlorowodorkiem gemcytabiny i rytuksymabem może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek bortezomibu i chlorowodorku gemcytabiny podawanych razem z rytuksymabem oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym chłoniakiem nieziarniczym z komórek B.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy:

I. Ocena bezpieczeństwa i możliwości połączenia preparatu VELCADE (bortezomib) z gemcytabiną (chlorowodorek gemcytabiny) u pacjentów z nawracającym chłoniakiem po standardowej terapii.

II. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) gemcytabiny i Rituxanu (rytuksymabu) podawanych w skojarzeniu z VELCADE w schemacie 21-dniowym (stary schemat – schemat I) lub 28-dniowym (zmieniony schemat – schemat II).

Wtórny:

I. Uzyskanie wstępnych danych dotyczących odpowiedzi na ten schemat leczenia w tej populacji pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki bortezomibu i chlorowodorku gemcytabiny, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie (IV), chlorowodorek gemcytabiny IV przez 3-4 godziny oraz rytuksymab IV w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez co najmniej 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo kontrolowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-3000
        • City of Hope Medical Center
      • South Pasadena, California, Stany Zjednoczone, 91030
        • South Pasadena Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie chłoniaka nieziarniczego z komórek B o pośrednim lub wysokim stopniu złośliwości z pierwotnie postępującą lub nawrotową chorobą
  • Pacjenci mogli mieć do 4 wcześniejszych schematów chemioterapii i/lub radioterapii, w tym jeden protokół oparty na autologicznym przeszczepie; jakakolwiek wcześniejsza terapia (chemioterapia lub radioterapia) musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem tego protokołu; w przypadku wcześniejszej chemioterapii wysokodawkowej z przeszczepem komórek macierzystych wymagana jest 6-tygodniowa przerwa; wszystkie działania niepożądane muszą ustąpić
  • Status wydajności Karnofsky'ego >= 60%
  • Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500 mm^3
  • Płytki >= 50 000 mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min dla poziomu kreatyniny powyżej normy obowiązującej w danej placówce (obliczonej lub zmierzonej)
  • Frakcja wyrzutowa serca > 40% w badaniu echokardiograficznym lub skanowaniu wielobramkowym (MUGA)
  • Nie chorować na poważne lub współistniejące choroby
  • Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
  • Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez czas trwania badania
  • Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent ma liczbę płytek krwi < 20 x 10^9/l na 7 dni przed włączeniem
  • Pacjent ma bezwzględną liczbę neutrofilów < 1,0 x 10^9/l w ciągu 7 dni przed włączeniem
  • Pacjent ma obliczony lub zmierzony klirens kreatyniny < 30 ml/min na 14 dni przed włączeniem
  • U pacjenta wystąpiła >= stopień 2 neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem
  • Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
  • Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać ustalone na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy uzyskanego podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
  • Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
  • Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej więcej niż 4 różne schematy chemioterapii, zostaną wykluczeni; pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku schematów przeszczepów autologicznych) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej produktu VELCADE ani gemcytabiny
  • Pacjenci z aktywnym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (bortezomib, chlorowodorek gemcytabiny, rytuksymab)
Pacjenci otrzymują bortezomib IV, chlorowodorek gemcytabiny IV przez 3-4 godziny oraz rytuksymab IV w dniach 1 i 15. Leczenie powtarza się co 28 dni przez co najmniej 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: administracja kwestionariuszami
Badania pomocnicze
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Lek: bortezomib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MLN341
  • LPR 341
  • VELCADE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jedną toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat.
Zdarzenia niepożądane zostały ocenione przez NCI CTCAE, wersja 3.0. DLT zdefiniowana jako małopłytkowość 4. stopnia lub małopłytkowość 3. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni. Neutropenia 4. stopnia trwająca 7 dni lub dłużej pomimo stosowania czynników wzrostu. Gorączka neutropeniczna pojawia się dopiero po 7 dniach neutropenii. Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego związana z badanym lekiem, z wyjątkiem łysienia, niewłaściwie leczonych nudności, wymiotów i/lub biegunki oraz zmęczenia.
28 dni od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat.
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: 28 dni od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat.
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) gemcytabiny w skojarzeniu z 1,3 mg/m2 pc. produktu Velcade w dniach 1. i 15. opiera się na toksyczności obserwowanej podczas pierwszego cyklu i jest zdefiniowana jako największa badana dawka, po której mniej niż 33% pacjentów doświadcza przypisać DLT badanemu lekowi, gdy co najmniej 6 pacjentów jest leczonych tą dawką i można ocenić ich toksyczność. Zwiększanie dawki przebiegało zgodnie ze standardowym schematem 3+3.
28 dni od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba osób z pełną odpowiedzią
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zgodnie ze standardowymi kryteriami odpowiedzi chłoniaka (Cheson): Całkowita odpowiedź (CR), 1. Całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiograficznych objawów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, z normalizacją LDH, jeśli przed terapią było podwyższone. 2. Wszystkie węzły chłonne i guzy muszą powrócić do normalnej wielkości (<1,5 cm w największym przekroju poprzecznym, jeśli >1,5 cm przed leczeniem). 3. Śledziona, jeśli powiększyła się przed terapią, musiała powrócić do normalnego rozmiaru. 3. Jeśli szpik kostny był zajęty przez chłoniaka, należy go usunąć, co udokumentowano biopsją w tym samym miejscu.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Leslie Popplewell, MD, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 czerwca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 marca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 marca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 04115
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • CHNMC-04115
  • MILLENNIUM-CHNMC-04115
  • CDR0000637492 (Identyfikator rejestru: NCI PDQ)
  • NCI-2010-00925 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj