Bortezomib e gemcitabina nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un linfoma non-Hodgkin a cellule B di grado intermedio o alto confermato istologicamente o citologicamente con malattia primaria progressiva o recidivante
• I pazienti possono aver avuto fino a 4 precedenti reggimenti di chemioterapia e radioterapia, incluso un protocollo basato su trapianto autologo; qualsiasi terapia precedente (chemioterapia o radioterapia) deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'inizio di questo protocollo; per una precedente chemioterapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali, è richiesto un intervallo di 6 settimane; tutti gli effetti collaterali devono essersi risolti
• Karnofsky performance status >= 60%
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500 mm^3
• Piastrine >= 50.000 mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 mg/dl
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) =< 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina >= 50 mL/min per livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (calcolati o misurati)
• Frazione di eiezione cardiaca > 40% mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA).
• Non avere malattie mediche gravi o intercorrenti
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad esempio, un contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Il paziente ha una conta piastrinica <20 x 10^9/L con 7 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente ha una conta assoluta dei neutrofili <1,0 x 10^9/L entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente ha una clearance della creatinina calcolata o misurata <30 ml/min con 14 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente presenta neuropatia periferica >= Grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente presenta ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo
• Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento; la conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della beta-gonadotropina corionica umana (beta-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening; il test di gravidanza non è richiesto per le donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico
• Saranno esclusi i pazienti che hanno avuto più di 4 precedenti diversi regimi chemioterapici; pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per i regimi di trapianto autologo) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza VELCADE o gemcitabina
• I pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) non sono ammissibili
• Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio