Bortezomib y gemcitabina en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B en recaída

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener linfoma no Hodgkin de células B de grado intermedio o alto confirmado histológica o citológicamente con enfermedad primaria progresiva o recidivante
• Los pacientes pueden haber tenido hasta 4 regimientos previos de quimioterapia o radioterapia, incluido un protocolo basado en trasplante autólogo; cualquier terapia previa (quimioterapia o radiación) debe haberse completado al menos 4 semanas antes del inicio de este protocolo; para quimioterapia previa de dosis alta con trasplante de células madre, se requiere un intervalo de 6 semanas; todos los efectos secundarios deben haberse resuelto
• Estado funcional de Karnofsky >= 60 %
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500 mm^3
• Plaquetas >= 50.000 mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dl
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min para niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (calculados o medidos)
• Fracción de eyección cardíaca de > 40 % por ecocardiograma o exploración de adquisición multipuerta (MUGA)
• No tener ninguna enfermedad médica grave o intercurrente
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• La mujer es posmenopáusica o esterilizada quirúrgicamente o está dispuesta a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma con espermicida, condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio

Criterio de exclusión:

• El paciente tiene un recuento de plaquetas de < 20 x 10^9/L 7 días antes de la inscripción
• El paciente tiene un recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 10^9/L en los 7 días anteriores a la inscripción
• El paciente tiene un aclaramiento de creatinina calculado o medido de < 30 ml/min con 14 días antes de la inscripción
• El paciente tiene neuropatía periférica >= Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
• El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• El sujeto femenino está embarazada o amamantando; la confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero obtenido durante la selección; no se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
• Se excluirán los pacientes que hayan tenido más de 4 regímenes de quimioterapia diferentes anteriores; pacientes que han recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para regímenes de trasplante autólogo) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Es posible que los pacientes no hayan recibido previamente VELCADE o gemcitabina
• Los pacientes con compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) no son elegibles
• Pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio