Nosologi og ætiologi for leukodystrofier af ukendte årsager

Baggrund:

- En leukodystrofi er en sygdom, der påvirker det hvide stof i hjernen. Det hvide stof leder elektricitet fra den ene del af hjernen til den anden. Hvis isoleringen, eller myelin, er beskadiget, vil hjernens elektriske veje ikke fungere korrekt. Forskere forsøger at identificere, hvad der forårsager leukodystrofi.

Mål:

• At indsamle detaljerede kliniske karakteriseringer, herunder historier, fysiske undersøgelser, biokemiske tests, genetiske undersøgelser og neurofysiologiske og neuroimaging undersøgelser hos patienter med uklassificerede leukodystrofier for at karakterisere sådanne patienter omfattende og opnå sammenlignende kliniske profiler.
• At indsamle detaljerede kliniske karakteriseringer, herunder historier, fysiske undersøgelser, biokemiske tests, genomisk og proteomisk væv og neurofysiologiske og neuroimaging undersøgelser hos patienter med kendte leukodystrofier for at undersøge den underliggende patogenese af disse lidelser.
• For bedre at forstå leukodystrofier af ukendt årsag og identificere den del af patientens DNA med leukodystrofi, der forårsager problemet.

Berettigelse:

• Enhver person med en kendt eller mistænkt leukodystrofi er berettiget til at deltage i denne protokol, inklusive

  • Patienter med hvid substans sygdom, der er uklassificeret eller af ukendt årsag, herunder, men ikke begrænset til, leukoencefalopatier med forkalkninger, leukoencefalopatier med cyster, leukoencefalopatier med hypomyelinisering og leukoencefalopatier med hjernestammepåvirkning.
  • Forældre eller søskende til disse fag.
• Eksklusionskriterier omfatter patienter, der er for syge til at rejse til Klinisk Center og patienter, for hvem leukoencefalopatien anses for at være sekundær til en erhvervet årsag (f.eks. traumatisk eller infektiøs).

Design:

• Patienterne vil blive set enten som indlagte eller ambulante afhængigt af de tests, der er planlagt. Patienter skal muligvis opholde sig på Klinisk Center i 3 til 5 dage.

• Følgende tests vil blive udført som en del af standard klinisk behandling:

  • Fysiske og neurologiske undersøgelser, herunder blod- og urinprøver.
  • Magnetisk resonansbaserede undersøgelser for at producere et billede af patientens hjerne (under generel anæstesi).
  • Spinal tap til at måle kemikalier i spinalvæsken (under generel anæstesi hos små børn).
  • Nervebiopsi, hvis de perifere nerver er påvirket, eller muskelbiopsi, hvis cellerne kaldet mitokondrierne eller musklerne er involveret (begge under generel anæstesi).

• Følgende undersøgelser kan udføres som en del af deltagelse i forskningen:

  • Blod, urin, spinalvæske eller muskler for at forstå proteinerne, DNA'et og molekylerne i disse væv.
  • Hudbiopsi for at dyrke (i kultur) hudceller og analysere huden mikroskopisk.
  • DNA-undersøgelser for at finde nye gener, der er ansvarlige for leukodystrofier, og for bedre at forstå disse sygdomme.
• Deltagelse bør være baseret på en interesse for at hjælpe med at fremme forskningen i leukodystrofier. Specifikke oplysninger om en patients nuværende eller fremtidige sundhedsrisici kan muligvis ikke opnås.