Nosología y etiología de las leucodistrofias de causas desconocidas

Fondo:

- Una leucodistrofia es una enfermedad que afecta a la sustancia blanca del cerebro. La materia blanca conduce la electricidad de una parte del cerebro a la otra. Si se daña el aislamiento, o la mielina, las vías eléctricas del cerebro no funcionarán correctamente. Los investigadores están tratando de identificar qué causa la leucodistrofia.

Objetivos:

• Recopilar caracterizaciones clínicas detalladas, incluidas historias, exámenes físicos, pruebas bioquímicas, estudios genéticos y estudios neurofisiológicos y de neuroimagen en pacientes con leucodistrofias no clasificadas para caracterizar de manera integral a dichos pacientes y obtener perfiles clínicos comparativos.
• Recopilar caracterizaciones clínicas detalladas, incluidas historias, exámenes físicos, pruebas bioquímicas, tejidos genómicos y proteómicos, y estudios neurofisiológicos y de neuroimagen en pacientes con leucodistrofias conocidas para investigar la patogenia subyacente de estos trastornos.
• Para comprender mejor las leucodistrofias de causa desconocida e identificar la parte del ADN del paciente con leucodistrofia que está causando el problema.

Elegibilidad:

• Cualquier persona con leucodistrofia conocida o sospechada es elegible para participar en este protocolo, incluso

  • Pacientes con enfermedad de la sustancia blanca no clasificada o de causa desconocida, incluidas, entre otras, leucoencefalopatías con calcificaciones, leucoencefalopatías con quistes, leucoencefalopatías con hipomielinización y leucoencefalopatías con afectación del tronco encefálico.
  • Padres o hermanos de estos sujetos.
• Los criterios de exclusión incluyen pacientes demasiado enfermos para viajar al Centro Clínico y pacientes en quienes se considera que la leucoencefalopatía es secundaria a una causa adquirida (por ejemplo, traumática o infecciosa).

Diseño:

• Los pacientes serán atendidos como pacientes hospitalizados o ambulatorios, según las pruebas que se planifiquen. Es posible que los pacientes deban permanecer en el Centro Clínico durante 3 a 5 días.

• Las siguientes pruebas se realizarán como parte de la atención clínica estándar:

  • Exámenes físicos y neurológicos, incluidos análisis de sangre y orina.
  • Estudios basados ​​en resonancia magnética para producir una imagen del cerebro del paciente (bajo anestesia general).
  • Punción lumbar para medir sustancias químicas en el líquido cefalorraquídeo (bajo anestesia general en niños pequeños).
  • Biopsia de nervio, si están afectados los nervios periféricos, o biopsia muscular, si están afectadas las células llamadas mitocondrias o los músculos (ambas bajo anestesia general).

• Los siguientes estudios pueden realizarse como parte de la participación en la investigación:

  • Sangre, orina, líquido cefalorraquídeo o músculo para comprender las proteínas, el ADN y las moléculas en estos tejidos.
  • Biopsia de piel para hacer crecer (en cultivo) células de la piel y analizar la piel microscópicamente.
  • Estudios de ADN para encontrar nuevos genes responsables de las leucodistrofias y comprender mejor estas enfermedades.
• La participación debe basarse en el interés de ayudar a promover la investigación sobre las leucodistrofias. Es posible que no se obtenga información específica sobre los riesgos de salud presentes o futuros de un paciente.