A Nosologia e Etiologia das Leucodistrofias de Causas Desconhecidas

Fundo:

- A leucodistrofia é uma doença que afeta a substância branca do cérebro. A substância branca conduz eletricidade de uma parte do cérebro para a outra. Se o isolamento, ou mielina, for danificado, as vias elétricas do cérebro não funcionarão adequadamente. Os pesquisadores estão tentando identificar o que causa a leucodistrofia.

Objetivos.

• Coletar caracterizações clínicas detalhadas, incluindo histórias, exames físicos, testes bioquímicos, estudos genéticos e estudos neurofisiológicos e de neuroimagem em pacientes com leucodistrofias não classificadas para caracterizar de forma abrangente esses pacientes e obter perfis clínicos comparativos.
• Coletar caracterizações clínicas detalhadas, incluindo histórias, exames físicos, testes bioquímicos, tecido genômico e proteômico e estudos neurofisiológicos e de neuroimagem em pacientes com leucodistrofias conhecidas para investigar a patogênese subjacente desses distúrbios.
• Para entender melhor as leucodistrofias de causa desconhecida e identificar a parte do DNA do paciente com leucodistrofia que está causando o problema.

Elegibilidade:

• Qualquer indivíduo com leucodistrofia conhecida ou suspeita é elegível para participar deste protocolo, incluindo

  • Pacientes com doença da substância branca não classificada ou de causa desconhecida, incluindo, entre outros, leucoencefalopatias com calcificações, leucoencefalopatias com cistos, leucoencefalopatias com hipomielinização e leucoencefalopatias com envolvimento do tronco cerebral.
  • Pais ou irmãos desses indivíduos.
• Os critérios de exclusão incluem doentes demasiado doentes para se deslocarem ao Centro Clínico e doentes para os quais a leucoencefalopatia é sentida como secundária a uma causa adquirida (por exemplo, traumática ou infecciosa).

Projeto:

• Os pacientes serão vistos como pacientes internados ou ambulatoriais, dependendo dos testes planejados. Os pacientes podem precisar permanecer no Centro Clínico por 3 a 5 dias.

• Os seguintes testes serão realizados como parte do atendimento clínico padrão:

  • Exames físicos e neurológicos, incluindo exames de sangue e urina.
  • Estudos baseados em ressonância magnética para produzir uma imagem do cérebro do paciente (sob anestesia geral).
  • Punção espinhal para medir produtos químicos no fluido espinhal (sob anestesia geral em crianças pequenas).
  • Biópsia de nervo, se os nervos periféricos forem afetados, ou biópsia de músculo, se as células chamadas mitocôndrias ou os músculos estiverem envolvidos (ambos sob anestesia geral).

• Os seguintes estudos podem ser realizados como parte da participação na pesquisa:

  • Sangue, urina, fluido espinhal ou músculo para entender as proteínas, DNA e moléculas nesses tecidos.
  • Biópsia de pele para cultivar (em cultura) células da pele e analisar a pele microscopicamente.
  • Estudos de DNA para encontrar novos genes responsáveis ​​por leucodistrofias e para entender melhor essas doenças.
• A participação deve ser baseada no interesse de ajudar no avanço da pesquisa sobre leucodistrofias. Informações específicas sobre os riscos de saúde presentes ou futuros de um paciente podem não ser obtidas.