Autolog vaccination af trin 4 nyrecellecarcinom kombineret med sunitinib (rcc)

Baggrund: Nyrecellekarcinom (RCC) udgør omkring 3 % af alle solide tumorer, og helbredelse af metastatisk sidease er rapporteret for mindre end 5 % af patienterne. Sammen med melanom anses det for at være den mest immunresponsive tumor, og det er desuden en almindelig praksis at fjerne primær tumor eller store metastaser selv i metastatiske omgivelser. Antiangiogenesebehandlinger er i øjeblikket de foretrukne antitumorlægemidler, men deres anvendelse har sjældent resulteret i fuldstændig respons/helbredelse. For nylig er det blevet påvist, at disse lægemidler kan fremkalde et skift i immunmiljøet hos RCC-patienter (forbedret T1-respons reduceret Treg-respons). Vores afdeling har erfaring med behandling af 200 melanompatienter med cellulær vaccination og i klargøring af primære tumorcellelinjer fra forskellige tumorer, herunder RCC. Interessant nok har immunmodulatorer såsom antiCTLA-4 Ab vist imponerende aktivitet hos patienter, der tidligere er vaccineret med cellulære vaccinationer.

Arbejdshypotese: Vaccination med autologe cellulære vacciner af RCC-patienter vil inducere kliniske og immunologiske responser og hjælpe med at formulere bedre kombinerede vaccinationsstrategier i denne cancer. Vores mål er: 1) Vækst og karakterisering af primære RCC-cellelinjer,2)vaccination med autologe cellevacciner i kombination med sunitinib. 3) Kliniske og immunologiske karakteriseringer til udledning af prognostiske og prædiktive faktorer.

Metoder: primær eller metastatisk tumor reseceret på et af flere israelske hospitaler vil blive brugt til at udlede autologe cellelinjer, der anvendes til vaccinationer efter DNP-modifikationer i kombination med de almindelige Sunitinib-behandlinger. Immunologisk og klinisk opfølgning af patienterne vil blive udført, og primære cellelinjer vil blive dyrket til yderligere in vitro-tests, herunder mulig fremtidig brug for allogene vacciner. Forventet resultat Der forventes en god sikkerhedsprofil kombineret med signifikante kliniske og immunologiske responser.

Betydning: Denne forskning kan resultere i kliniske fordele for de behandlede patienter og vil være vigtig i formuleringen af ​​effektive immunstrategier ved nyrekræft.

Sandsynlige implikationer for medicin: RCC-vaccine i kombination med andre terapier har potentiale til at føre til længere overlevelse og endda helbrede den foreslåede undersøgelse vil hjælpe med formuleringen af ​​en sådan vaccine.