Vaccinazione autologa del carcinoma a cellule renali in stadio 4 in combinazione con Sunitinib (rcc)

Contesto: il carcinoma a cellule renali (RCC) costituisce circa il 3% di tutti i tumori solidi e la cura per la sideasi metastatica è segnalata per meno del 5% dei pazienti. Insieme al melanoma è considerato il tumore più immuno responsivo, inoltre è prassi comune asportare il tumore primario o le grandi metastasi anche nei contesti metastatici. I trattamenti antiangiogenetici sono attualmente i farmaci antitumorali preferiti, tuttavia il loro uso raramente ha portato a una risposta/guarigione completa. Recentemente è stato dimostrato che questi farmaci possono provocare uno spostamento dell'ambiente immunitario nei pazienti con RCC (risposte T1 migliorate risposte Treg ridotte). Il nostro dipartimento ha esperienza nel trattamento di 200 pazienti affetti da melanoma con vaccinazione cellulare e nella preparazione di linee cellulari tumorali primarie da vari tumori tra cui RCC. È interessante notare che gli immunomodulatori come l'antiCTLA-4 Ab hanno dimostrato un'impressionante attività in pazienti precedentemente vaccinati con vaccinazioni cellulari.

Ipotesi di lavoro: la vaccinazione con vaccini cellulari autologhi di pazienti con RCC indurrà risposte cliniche e immunologiche e aiuterà nella formulazione di migliori strategie di vaccinazione combinate in questo tumore. I nostri obiettivi sono: 1) Crescita e caratterizzazione di linee cellulari primarie di RCC, 2) vaccinazione con vaccini cellulari autologhi in combinazione con sunitinib. 3) Caratterizzazioni cliniche ed immunologiche per la derivazione di fattori prognostici e predittivi.

Metodi: il tumore primario o metastatico resecato in uno dei numerosi ospedali israeliani verrà utilizzato per derivare linee cellulari autologhe utilizzate per le vaccinazioni a seguito di modifiche del DNP in combinazione con i normali trattamenti con Sunitinib. Verrà eseguito il follow-up immunologico e clinico dei pazienti e verranno coltivate linee cellulari primarie per ulteriori test in vitro, incluso il possibile uso futuro per vaccini allogenici. Risultato atteso Si prevede un buon profilo di sicurezza combinato con significative risposte cliniche e immunologiche.

Importanza: questa ricerca potrebbe comportare benefici clinici per i pazienti trattati e sarà importante nella formulazione di efficaci strategie immunitarie nel cancro del rene.

Probabili implicazioni per la medicina: il vaccino RCC in combinazione con altre terapie ha il potenziale per portare a una sopravvivenza più lunga e persino curare lo studio proposto aiuterà nella formulazione di un tale vaccino.