Vacinação Autóloga de Carcinoma de Células Renais Estágio 4 Combinada com Sunitinibe (rcc)
Estudo de Fase 1/2 de Vacinação com Carcinoma de Células Renais Autólogo Modificado por DNP em Combinação com Sunitinibe em RCC Estágio 4
Embora diferentes linhas de evidência apoiem a noção de que o câncer de células renais é passível de vacinação imunológica, até agora o benefício clínico associado às vacinas tem sido limitado. Uma das razões é provavelmente todo o estado imunológico dos pacientes com CCR em que o tumor libera várias substâncias promovendo a tolerância do sistema imune ao carcinoma. Dados recentes demonstram que o sunitinib tem efeitos no sistema imunitário que podem aumentar a eficácia das vacinas antitumorais.
Uma vez que no câncer renal é bastante comum ressecar o tumor primário quando há poucas metástases ou quando há poucas metástases tumorais ressecadas (se houver poucas metástases), os pesquisadores planejam usar essa fonte tumoral para cultivar linhas celulares de carcinoma autólogo e usar um método usado mundialmente amplo por muitos anos e em nossa instituição por mais de uma década para modificar essas células por dinitro fenol e usar células irradiadas para vacinação de pacientes em combinação com tratamentos com sunitinibe.
Os investigadores irão monitorar parâmetros clínicos e imunológicos nesses pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução: O carcinoma de células renais (CCR) constitui cerca de 3% de todos os tumores sólidos e a cura da sidease metastática é relatada em menos de 5% dos pacientes. Juntamente com o melanoma, é considerado o tumor com maior resposta imune, além disso, é uma prática comum ressecar tumores primários ou grandes metástases, mesmo em cenários metastáticos. Os tratamentos antiangiogénicos são atualmente os fármacos antitumorais preferidos, no entanto a sua utilização raramente resultou em resposta/cura completa. Recentemente, foi demonstrado que essas drogas podem provocar uma mudança no ambiente imunológico em pacientes com CCR (respostas T1 aprimoradas reduziram respostas Treg). de vários tumores, incluindo RCC. Curiosamente, os moduladores imunológicos, como antiCTLA-4 Ab, demonstraram atividade impressionante em pacientes previamente vacinados com vacinas celulares.
Hipótese de trabalho: A vacinação com vacinas celulares autólogas de pacientes com CCR irá induzir respostas clínicas e imunológicas e auxiliar na formulação de melhores estratégias combinadas de vacinação neste tipo de câncer. Nossos objetivos são: 1) Crescimento e caracterização de linhas celulares primárias de CCR, 2) vacinação com vacinas celulares autólogas em combinação com sunitinibe. 3) Caracterizações clínicas e imunológicas para derivação de fatores prognósticos e preditivos.
Métodos: tumores primários ou metastáticos ressecados em um dos vários hospitais israelenses serão usados para derivar linhagens de células autólogas usadas para vacinação após modificações DNP em combinação com os tratamentos regulares com Sunitinib. O acompanhamento imunológico e clínico dos pacientes será realizado e as linhagens celulares primárias serão cultivadas para posterior teste in vitro, incluindo possível uso futuro para vacinas alogênicas. Resultado esperado Espera-se um bom perfil de segurança combinado com respostas clínicas e imunológicas significativas.
Importância: Esta pesquisa pode resultar em benefício clínico para os pacientes tratados e será importante na formulação de estratégias imunológicas eficazes no câncer renal.
Implicações prováveis para a medicina: a vacina RCC em combinação com outras terapias tem o potencial de levar a uma sobrevida mais longa e até mesmo curar o estudo proposto ajudará na formulação de tal vacina.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de Células Renais Metastático
- Tumor primário/metastático para o qual a ressecção parece ter potencial benefício clínico e tecido fresco pode ser obtido
- Pacientes para os quais o tratamento com Sunitinibe é a terapia clínica preferencial
- Ecog <2
- Vontade de participar do estudo e contribuir com pequenas quantidades (até 100cc para todo o estudo) de sangue para monitoramento imunológico
- Nenhum câncer ativo concomitante (excluindo cânceres que não são fatais, como câncer de próstata de baixo grau tratado localizado, câncer de pele, etc.)
Critério de exclusão:
- Idade abaixo de 70 anos
- Esperança de vida inferior a 3 meses
- Grande carga tumoral em múltiplos órgãos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Vacinação autóloga com suntinib
Combinação de células modificadas irradiadas com dnp autólogas com tratamentos com sunitinibe
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Tumores primários ou metastáticos ressecados em um hospital israelense serão usados para derivar linhagens de células autólogas usadas para vacinação após modificações de DNP em combinação com os tratamentos regulares com Sunitinib.
O acompanhamento imunológico e clínico dos pacientes será realizado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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resposta imunológica à terapia
Prazo: dois anos
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dois anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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sobrevida livre de progressão dos pacientes
Prazo: até final de 2011
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até final de 2011
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reações dermatológicas e alérgicas a injeções de vacinas
Prazo: durante o período de tratamentos ativos
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durante o período de tratamentos ativos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hovav Nechushtan, MD PHD, Hadassah Medical Organization
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lotem M, Shiloni E, Pappo I, Drize O, Hamburger T, Weitzen R, Isacson R, Kaduri L, Merims S, Frankenburg S, Peretz T. Interleukin-2 improves tumour response to DNP-modified autologous vaccine for the treatment of metastatic malignant melanoma. Br J Cancer. 2004 Feb 23;90(4):773-80. doi: 10.1038/sj.bjc.6601563.
- Ko JS, Zea AH, Rini BI, Ireland JL, Elson P, Cohen P, Golshayan A, Rayman PA, Wood L, Garcia J, Dreicer R, Bukowski R, Finke JH. Sunitinib mediates reversal of myeloid-derived suppressor cell accumulation in renal cell carcinoma patients. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2148-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1332. Epub 2009 Mar 10.
- Hutson TE, Figlin RA, Kuhn JG, Motzer RJ. Targeted therapies for metastatic renal cell carcinoma: an overview of toxicity and dosing strategies. Oncologist. 2008 Oct;13(10):1084-96. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0120. Epub 2008 Oct 6.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Vacinas
- Sunitinibe
Outros números de identificação do estudo
- RCC- vac-sut-1
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