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Vacunación autóloga del carcinoma de células renales en estadio 4 combinada con sunitinib (rcc)

28 de abril de 2009 actualizado por: Hadassah Medical Organization

Estudio de fase 1/2 de vacunación con carcinoma autólogo de células renales modificado con DNP en combinación con sunitinib en CCR en estadio 4

Si bien diferentes líneas de evidencia respaldan la noción de que el cáncer de células renales es susceptible de vacunación inmunológica, hasta ahora el beneficio clínico asociado con las vacunas ha sido limitado. Una de las razones es probablemente el estado inmunológico completo de los pacientes con CCR en el que el tumor libera varias sustancias que promueven la tolerancia del sistema inmunitario hacia el carcinoma. Datos recientes demuestran que sunitinib tiene efectos sobre el sistema inmunitario que podrían aumentar la eficacia de las vacunas antitumorales.

Dado que en el cáncer de riñón es bastante común resecar el tumor primario cuando hay pocas metástasis o el tumor metastásico resecado (si hay pocas metástasis), los investigadores planean usar esta fuente de tumor para cultivar líneas celulares de carcinoma autólogo y usar un método usado en todo el mundo. amplia durante muchos años y en nuestra institución durante más de una década para modificar estas células por dinitro fenol y utilizar células irradiadas para la vacunación de pacientes en combinación con tratamientos con sunitinib.

Los investigadores controlarán los parámetros clínicos e inmunológicos de estos pacientes.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Antecedentes: el carcinoma de células renales (CCR) constituye alrededor del 3 % de todos los tumores sólidos y se notifica la curación de las metástasis secundarias en menos del 5 % de los pacientes. Junto con el melanoma, se considera el tumor con mayor respuesta inmunitaria; además, es una práctica común resecar el tumor primario o la metástasis grande, incluso en entornos metastásicos. Los tratamientos antiangiogénicos son actualmente los fármacos antitumorales preferidos, sin embargo, su uso rara vez ha resultado en una respuesta/curación completa. Recientemente se ha demostrado que estos fármacos pueden provocar un cambio en el entorno inmunitario en pacientes con CCR (respuestas T1 mejoradas, respuestas Treg reducidas). Nuestro departamento tiene experiencia en el tratamiento de 200 pacientes con melanoma con vacunación celular y en la preparación de líneas celulares de tumores primarios. de varios tumores incluyendo RCC. Curiosamente, los inmunomoduladores como antiCTLA-4 Ab han demostrado una actividad impresionante en pacientes vacunados previamente con vacunas celulares.

Hipótesis de trabajo: La vacunación con vacunas celulares autólogas de pacientes con CCR inducirá respuestas clínicas e inmunológicas y ayudará en la formulación de mejores estrategias de vacunación combinada en este cáncer. Nuestros objetivos son: 1) Crecimiento y caracterización de líneas celulares primarias de RCC, 2) vacunación con vacunas celulares autólogas en combinación con sunitinib. 3) Caracterizaciones clínicas e inmunológicas para la derivación de factores pronósticos y predictivos.

Métodos: el tumor primario o metastásico resecado en uno de varios hospitales israelíes se usará para derivar líneas celulares autólogas que se usarán para las vacunas siguiendo las modificaciones de DNP en combinación con los tratamientos regulares con Sunitinib. Se realizará un seguimiento inmunológico y clínico de los pacientes y se cultivarán líneas celulares primarias para realizar más pruebas in vitro, incluido el posible uso futuro para vacunas alogénicas. Resultado esperado Se espera un buen perfil de seguridad combinado con respuestas clínicas e inmunológicas significativas.

Importancia: esta investigación podría resultar en un beneficio clínico para los pacientes tratados y será importante en la formulación de estrategias inmunológicas efectivas en el cáncer de riñón.

Implicaciones probables para la medicina: la vacuna RCC en combinación con otras terapias tiene el potencial de conducir a una supervivencia más prolongada e incluso curar. El estudio propuesto ayudará en la formulación de dicha vacuna.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

15 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer metastásico de células renales
  • Tumor primario/metastásico para el cual la resección parece tener un beneficio clínico potencial y se puede obtener tejido fresco
  • Pacientes para quienes el tratamiento con Sunitinib es la terapia clínica preferida
  • Ecog <2
  • Disposición a participar en el ensayo y aportar pequeñas cantidades (hasta 100 cc para todo el ensayo) de sangre para el seguimiento inmunológico
  • Sin cánceres activos concurrentes (excluyendo los cánceres que no ponen en peligro la vida, como el cáncer de próstata de bajo grado tratado localizado, cáncer de piel, etc.)

Criterio de exclusión:

  • Edad menor de 70
  • Esperanza de vida inferior a 3 meses.
  • Gran carga tumoral en múltiples órganos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vacunación autóloga con suntinib
Combinación de células modificadas irradiadas con dnp autólogas con tratamientos con sunitinib
El tumor primario o metastásico resecado en un hospital israelí se usará para derivar líneas celulares autólogas que se usarán para las vacunas después de las modificaciones de DNP en combinación con los tratamientos regulares con Sunitinib. Se realizará seguimiento inmunológico y clínico de los pacientes.
Otros nombres:
  • vacuna autóloga para tumores rc con sunitinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
respuesta inmunologica a la terapia
Periodo de tiempo: dos años
dos años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
supervivencia libre de progresión de los pacientes
Periodo de tiempo: hasta finales de 2011
hasta finales de 2011
reacciones dermatológicas y alérgicas a las inyecciones de vacunas
Periodo de tiempo: durante el período de tratamientos activos
durante el período de tratamientos activos

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Hovav Nechushtan, MD PHD, Hadassah Medical Organization

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2009

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de junio de 2011

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

29 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

29 de abril de 2009

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2009

Última verificación

1 de abril de 2009

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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