- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00890110
Vacunación autóloga del carcinoma de células renales en estadio 4 combinada con sunitinib (rcc)
Estudio de fase 1/2 de vacunación con carcinoma autólogo de células renales modificado con DNP en combinación con sunitinib en CCR en estadio 4
Si bien diferentes líneas de evidencia respaldan la noción de que el cáncer de células renales es susceptible de vacunación inmunológica, hasta ahora el beneficio clínico asociado con las vacunas ha sido limitado. Una de las razones es probablemente el estado inmunológico completo de los pacientes con CCR en el que el tumor libera varias sustancias que promueven la tolerancia del sistema inmunitario hacia el carcinoma. Datos recientes demuestran que sunitinib tiene efectos sobre el sistema inmunitario que podrían aumentar la eficacia de las vacunas antitumorales.
Dado que en el cáncer de riñón es bastante común resecar el tumor primario cuando hay pocas metástasis o el tumor metastásico resecado (si hay pocas metástasis), los investigadores planean usar esta fuente de tumor para cultivar líneas celulares de carcinoma autólogo y usar un método usado en todo el mundo. amplia durante muchos años y en nuestra institución durante más de una década para modificar estas células por dinitro fenol y utilizar células irradiadas para la vacunación de pacientes en combinación con tratamientos con sunitinib.
Los investigadores controlarán los parámetros clínicos e inmunológicos de estos pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: el carcinoma de células renales (CCR) constituye alrededor del 3 % de todos los tumores sólidos y se notifica la curación de las metástasis secundarias en menos del 5 % de los pacientes. Junto con el melanoma, se considera el tumor con mayor respuesta inmunitaria; además, es una práctica común resecar el tumor primario o la metástasis grande, incluso en entornos metastásicos. Los tratamientos antiangiogénicos son actualmente los fármacos antitumorales preferidos, sin embargo, su uso rara vez ha resultado en una respuesta/curación completa. Recientemente se ha demostrado que estos fármacos pueden provocar un cambio en el entorno inmunitario en pacientes con CCR (respuestas T1 mejoradas, respuestas Treg reducidas). Nuestro departamento tiene experiencia en el tratamiento de 200 pacientes con melanoma con vacunación celular y en la preparación de líneas celulares de tumores primarios. de varios tumores incluyendo RCC. Curiosamente, los inmunomoduladores como antiCTLA-4 Ab han demostrado una actividad impresionante en pacientes vacunados previamente con vacunas celulares.
Hipótesis de trabajo: La vacunación con vacunas celulares autólogas de pacientes con CCR inducirá respuestas clínicas e inmunológicas y ayudará en la formulación de mejores estrategias de vacunación combinada en este cáncer. Nuestros objetivos son: 1) Crecimiento y caracterización de líneas celulares primarias de RCC, 2) vacunación con vacunas celulares autólogas en combinación con sunitinib. 3) Caracterizaciones clínicas e inmunológicas para la derivación de factores pronósticos y predictivos.
Métodos: el tumor primario o metastásico resecado en uno de varios hospitales israelíes se usará para derivar líneas celulares autólogas que se usarán para las vacunas siguiendo las modificaciones de DNP en combinación con los tratamientos regulares con Sunitinib. Se realizará un seguimiento inmunológico y clínico de los pacientes y se cultivarán líneas celulares primarias para realizar más pruebas in vitro, incluido el posible uso futuro para vacunas alogénicas. Resultado esperado Se espera un buen perfil de seguridad combinado con respuestas clínicas e inmunológicas significativas.
Importancia: esta investigación podría resultar en un beneficio clínico para los pacientes tratados y será importante en la formulación de estrategias inmunológicas efectivas en el cáncer de riñón.
Implicaciones probables para la medicina: la vacuna RCC en combinación con otras terapias tiene el potencial de conducir a una supervivencia más prolongada e incluso curar. El estudio propuesto ayudará en la formulación de dicha vacuna.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer metastásico de células renales
- Tumor primario/metastásico para el cual la resección parece tener un beneficio clínico potencial y se puede obtener tejido fresco
- Pacientes para quienes el tratamiento con Sunitinib es la terapia clínica preferida
- Ecog <2
- Disposición a participar en el ensayo y aportar pequeñas cantidades (hasta 100 cc para todo el ensayo) de sangre para el seguimiento inmunológico
- Sin cánceres activos concurrentes (excluyendo los cánceres que no ponen en peligro la vida, como el cáncer de próstata de bajo grado tratado localizado, cáncer de piel, etc.)
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 70
- Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Gran carga tumoral en múltiples órganos
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Vacunación autóloga con suntinib
Combinación de células modificadas irradiadas con dnp autólogas con tratamientos con sunitinib
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El tumor primario o metastásico resecado en un hospital israelí se usará para derivar líneas celulares autólogas que se usarán para las vacunas después de las modificaciones de DNP en combinación con los tratamientos regulares con Sunitinib.
Se realizará seguimiento inmunológico y clínico de los pacientes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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respuesta inmunologica a la terapia
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de progresión de los pacientes
Periodo de tiempo: hasta finales de 2011
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hasta finales de 2011
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reacciones dermatológicas y alérgicas a las inyecciones de vacunas
Periodo de tiempo: durante el período de tratamientos activos
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durante el período de tratamientos activos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hovav Nechushtan, MD PHD, Hadassah Medical Organization
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Lotem M, Shiloni E, Pappo I, Drize O, Hamburger T, Weitzen R, Isacson R, Kaduri L, Merims S, Frankenburg S, Peretz T. Interleukin-2 improves tumour response to DNP-modified autologous vaccine for the treatment of metastatic malignant melanoma. Br J Cancer. 2004 Feb 23;90(4):773-80. doi: 10.1038/sj.bjc.6601563.
- Ko JS, Zea AH, Rini BI, Ireland JL, Elson P, Cohen P, Golshayan A, Rayman PA, Wood L, Garcia J, Dreicer R, Bukowski R, Finke JH. Sunitinib mediates reversal of myeloid-derived suppressor cell accumulation in renal cell carcinoma patients. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2148-57. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1332. Epub 2009 Mar 10.
- Hutson TE, Figlin RA, Kuhn JG, Motzer RJ. Targeted therapies for metastatic renal cell carcinoma: an overview of toxicity and dosing strategies. Oncologist. 2008 Oct;13(10):1084-96. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0120. Epub 2008 Oct 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Renales
- Carcinoma De Célula Renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Vacunas
- Sunitinib
Otros números de identificación del estudio
- RCC- vac-sut-1
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