Autologiczne szczepienie raka nerki w stadium 4 w połączeniu z sunitynibem (rcc)

Wstęp: Rak nerkowokomórkowy (RCC) stanowi około 3% wszystkich guzów litych, a wyleczenie z sideazy przerzutowej jest zgłaszane u mniej niż 5% pacjentów. Wraz z czerniakiem jest uważany za nowotwór o największej odpowiedzi immunologicznej, ponadto powszechną praktyką jest resekcja guza pierwotnego lub dużych przerzutów nawet w przypadku przerzutów. Terapie antyangiogenetyczne są obecnie preferowanymi lekami przeciwnowotworowymi, jednak ich stosowanie rzadko prowadzi do całkowitej odpowiedzi/wyleczenia. Ostatnio wykazano, że leki te mogą wywoływać zmiany w środowisku immunologicznym pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (poprawa odpowiedzi T1, redukcja odpowiedzi Treg). Nasz oddział ma doświadczenie w leczeniu 200 pacjentów z czerniakiem poprzez szczepienie komórkowe oraz w przygotowaniu pierwotnych linii komórek nowotworowych z różnych nowotworów, w tym RCC. Co ciekawe, modulatory odporności, takie jak antyCTLA-4 Ab, wykazały imponującą aktywność u pacjentów wcześniej szczepionych szczepionkami komórkowymi.

Hipoteza robocza: Szczepienie autologicznymi szczepionkami komórkowymi pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym wywoła odpowiedź kliniczną i immunologiczną oraz pomoże w opracowaniu lepszych strategii szczepień skojarzonych w przypadku tego nowotworu. Naszymi celami są: 1) Hodowla i charakterystyka pierwotnych linii komórkowych RCC, 2) Szczepienia autologicznymi szczepionkami komórkowymi w skojarzeniu z sunitynibem. 3) Charakterystyka kliniczna i immunologiczna w celu określenia czynników prognostycznych i predykcyjnych.

Metody: guz pierwotny lub przerzutowy wycięty w jednym z kilku izraelskich szpitali zostanie wykorzystany do uzyskania autologicznych linii komórkowych do szczepień po modyfikacjach DNP w połączeniu z regularnym leczeniem sunitynibem. Przeprowadzona zostanie immunologiczna i kliniczna obserwacja pacjentów, a pierwotne linie komórkowe zostaną wyhodowane do dalszych testów in vitro, w tym do ewentualnego wykorzystania w przyszłości do szczepionek allogenicznych. Oczekiwany wynik Oczekuje się dobrego profilu bezpieczeństwa w połączeniu z istotną odpowiedzią kliniczną i immunologiczną.

Znaczenie: Badania te mogą przynieść korzyści kliniczne leczonym pacjentom i będą ważne w formułowaniu skutecznych strategii immunologicznych w raku nerki.

Prawdopodobne implikacje dla medycyny: Szczepionka RCC w połączeniu z innymi terapiami może potencjalnie prowadzić do dłuższego przeżycia, a nawet wyleczenia. Proponowane badanie pomoże w opracowaniu takiej szczepionki.