Autologinen rokotus vaiheen 4 munuaissyöpään yhdistettynä sunitinibiin (rcc)

Tausta: Munuaissolukarsinooma (RCC) muodostaa noin 3 % kaikista kiinteistä kasvaimista ja metastaattisen sideaasin paranemista on raportoitu alle 5 %:lla potilaista. Yhdessä melanooman kanssa sitä pidetään immuuniherkimpänä kasvaimena, ja lisäksi on yleinen käytäntö poistaa primaarikasvain tai suuri etäpesäke myös metastaattisissa olosuhteissa. Antiangiogeneesihoidot ovat tällä hetkellä suosituimpia kasvainlääkkeitä, mutta niiden käyttö on harvoin johtanut täydelliseen vasteeseen/parannukseen. Äskettäin on osoitettu, että nämä lääkkeet voivat saada aikaan muutosta RCC-potilaiden immuuniympäristössä (parantuneet T1-vasteet vähensivät Treg-vasteita). Osastollamme on kokemusta 200 solurokotteen saaneen melanoomapotilaan hoidosta ja primääristen kasvainsolulinjojen valmistuksesta. erilaisista kasvaimista, mukaan lukien RCC. Mielenkiintoista on, että immuunimodulaattorit, kuten antiCTLA-4 Ab, ovat osoittaneet vaikuttavaa aktiivisuutta potilailla, jotka on aiemmin rokotettu solurokotteilla.

Työhypoteesi: RCC-potilaiden rokottaminen autologisilla solurokotteilla indusoi kliinisiä ja immunologisia vasteita ja auttaa muotoilemaan parempia yhdistettyjä rokotusstrategioita tähän syöpään. Tavoitteemme ovat: 1) Primaaristen RCC-solulinjojen kasvu ja karakterisointi, 2)rokotus autologisilla solurokotteilla yhdessä sunitinibin kanssa. 3) Kliiniset ja immunologiset karakterisoinnit prognostisten ja ennustavien tekijöiden johtamiseksi.

Menetelmät: jossakin useista israelilaisista sairaaloista resektoitua primaarista tai metastaattista kasvainta käytetään autologisten solulinjojen johtamiseen, joita käytetään rokotuksiin DNP-muokkausten jälkeen yhdessä tavanomaisten sunitinibihoitojen kanssa. Potilaille suoritetaan immunologista ja kliinistä seurantaa ja primäärisolulinjoja kasvatetaan lisäin vitro -testausta varten, mukaan lukien mahdollinen tuleva käyttö allogeenisille rokotteille. Odotettu tulos Odotettavissa on hyvä turvallisuusprofiili yhdistettynä merkittäviin kliinisiin ja immunologisiin vasteisiin.

Tärkeys: Tästä tutkimuksesta voi olla kliinistä hyötyä hoidetuille potilaille ja se on tärkeä munuaissyövän tehokkaiden immuunistrategioiden muotoilussa.

Todennäköiset vaikutukset lääketieteeseen: RCC-rokotteella yhdessä muiden hoitomuotojen kanssa on mahdollista johtaa pidempään eloonjäämiseen ja jopa parantaa ehdotettu tutkimus auttaa sellaisen rokotteen muotoilussa.