Autologní vakcinace 4. fáze renálního karcinomu v kombinaci se sunitinibem (rcc)

Východiska: Renální buněčný karcinom (RCC) tvoří asi 3 % všech solidních nádorů a vyléčení metastatické sidease je hlášeno u méně než 5 % pacientů. Spolu s melanomem je považován za nejimunněji reagující nádor, navíc je běžnou praxí resekce primárního nádoru nebo velkých metastáz i v metastatických podmínkách. Antiangiogenetická léčba je v současné době oblíbená protinádorová léčiva, avšak jejich použití jen zřídka vedlo k úplné odpovědi/vyléčení. Nedávno bylo prokázáno, že tyto léky mohou vyvolat posun v imunitním prostředí u pacientů s RCC (zlepšené T1 odpovědi snížily odpovědi Treg). Naše oddělení má zkušenosti s léčbou 200 pacientů s melanomem buněčnou vakcinací a s přípravou primárních nádorových buněčných linií z různých nádorů včetně RCC. Je zajímavé, že imunitní modulátory, jako je antiCTLA-4 Ab, prokázaly působivou aktivitu u pacientů dříve očkovaných buněčnou vakcinací.

Pracovní hypotéza: Vakcinace autologními buněčnými vakcínami u pacientů s RCC vyvolá klinické a imunologické odpovědi a pomůže při formulaci lepších kombinovaných vakcinačních strategií u této rakoviny. Naše cíle jsou: 1) Růst a charakterizace primárních RCC buněčných linií, 2) vakcinace autologními buněčnými vakcínami v kombinaci se sunitinibem. 3) Klinické a imunologické charakteristiky pro odvození prognostických a prediktivních faktorů.

Metody: primární nebo metastatický nádor resekovaný v jedné z několika izraelských nemocnic bude použit k odvození autologních buněčných linií používaných pro vakcinaci po modifikacích DNP v kombinaci s běžnou léčbou sunitinibem. Bude provedeno imunologické a klinické sledování pacientů a primární buněčné linie budou pěstovány pro další testování in vitro včetně možného budoucího použití pro alogenní vakcíny. Očekávaný výsledek Očekává se dobrý bezpečnostní profil spojený s významnými klinickými a imunologickými odpověďmi.

Význam: Tento výzkum může mít klinický přínos pro léčené pacienty a bude důležitý při formulaci účinných imunitních strategií u rakoviny ledvin.

Pravděpodobné důsledky pro medicínu: Vakcína RCC v kombinaci s jinými terapiemi má potenciál vést k delšímu přežití a dokonce i vyléčit navrhovaná studie pomůže při formulaci takové vakcíny.