Autolog vaksinasjon av stadium 4 nyrecellekarsinom kombinert med sunitinib (rcc)

Bakgrunn: Nyrecellekarsinom (RCC) utgjør rundt 3 % av alle solide svulster og kur for metastatisk sidease er rapportert for mindre enn 5 % av pasientene. Sammen med melanom regnes den som den mest immunresponsive svulsten, dessuten er det en vanlig praksis å resektere primærtumor eller store metastaser selv i metastatiske omgivelser. Antiangiogenesebehandlinger er for tiden de foretrukne antitumormedisinene, men bruken av dem har sjelden resultert i fullstendig respons/kur. Nylig har det blitt påvist at disse medikamentene kan fremkalle et skifte i immunmiljøet hos RCC-pasienter (forbedret T1-respons redusert Treg-respons). Vår avdeling har erfaring med behandling av 200 melanompasienter med cellulær vaksinasjon og i klargjøring av primære tumorcellelinjer fra forskjellige svulster inkludert RCC. Interessant nok har immunmodulatorer som antiCTLA-4 Ab vist imponerende aktivitet hos pasienter som tidligere er vaksinert med cellulære vaksinasjoner.

Arbeidshypotese: Vaksinasjon med autologe cellulære vaksiner av RCC-pasienter vil indusere kliniske og immunologiske responser og hjelpe til med å formulere bedre kombinerte vaksinasjonsstrategier for denne kreftsykdommen. Våre mål er: 1) Vekst og karakterisering av primære RCC-cellelinjer,2)vaksinering med autologe cellulære vaksiner i kombinasjon med sunitinib. 3) Kliniske og immunologiske karakteriseringer for utledning av prognostiske og prediktive faktorer.

Metoder: primær eller metastatisk svulst resekert i ett av flere israelske sykehus vil bli brukt til å utlede autologe cellelinjer som brukes til vaksinasjoner etter DNP-modifikasjoner i kombinasjon med vanlige Sunitinib-behandlinger. Immunologisk og klinisk oppfølging av pasientene vil bli utført og primære cellelinjer vil bli dyrket for videre in vitro testing inkludert mulig fremtidig bruk for allogene vaksiner. Forventet resultat God sikkerhetsprofil kombinert med betydelige kliniske og immunologiske responser forventes.

Viktig: Denne forskningen kan resultere i klinisk fordel for de behandlede pasientene og vil være viktig i formuleringen av effektive immunstrategier ved nyrekreft.

Sannsynlige implikasjoner for medisin: RCC-vaksine i kombinasjon med andre terapier har potensial til å føre til lengre overlevelse og til og med kurere den foreslåtte studien vil hjelpe i formuleringen av en slik vaksine.